Sin duda, el primer medicamento basado en terapia de edición genética mediante tecnología CRISPR Casgevy (exagamglogene autotemcel, o exacel), de la compañía estadounidense Vertex Pharmaceuticals, ha sido la aprobación estrella de este 2023. El compuesto, indicado en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes (ECF) grave y la betatalasemia dependiente de transfusión (TDT), recibió el primer visto bueno por parte de la agencia reguladora del Reino Unido, a la que siguieron poco después las autorizaciones de la FDA, primero, y de la EMA después, hace apenas dos semanas.
Pero Casgevy no ha sido el único medicamento transformador
que ha recibido vía libre en este año, que se ha nutrido también de un buen
puñado de fármacos o vacunas que constituyen alternativas disruptivas por su
innovación científica o porque aportan soluciones a condiciones que no
disponían hasta ahora de alternativas satisfactorias.
Así, en 2023 se ha producido también la autorización de la
EMA para Agamree (vamorolona), de la compañía suiza Santhera, indicado en el
tratamiento de pacientes con distrofia muscular de Duchenne a partir de cuatro
años de edad. El medicamento se convierte así en el primer y único fármaco en
obtener una aprobación regulatoria completa para Duchenne en la Unión Europea.
Vamorolona se considera un esteroide disociativo, y mantiene sus propiedades
antiinflamatorias corticosteroides con un mejor perfil de seguridad ya que no
se asocia a los efectos adversos clásicos de estos fármacos. Se une a los
mismos receptores que los corticosteroides, pero modifica su actividad
posterior, y no es un sustrato para las enzimas 11-β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa (11β-HSD), que pueden ser responsables de la amplificación
tisular local y la toxicidad en los tejidos locales asociada a los corticoides.
En Estados Unidos, se ha producido, entre otras, la llegada
del esperado medicamento para la obesidad de Lilly Zepbound (tirzepatida),
capaz de reducir en un quinto el peso corporal. Este medicamento es el primer
representante de una nueva familia de medicamentos de acción dual, ya que actúa
como agonista de GLP-1 y GIP. La autorización de la FDA ha sido para pacientes
adultos con obesidad (con un IMC a partir de 30), o sobrepeso (IMC de 27 o superior)
y una comorbilidad relacionada con el peso, como hipertensión, dislipemia,
diabetes tipo 2, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular.
Otra patología hasta ahora sin opción oral específica es la
depresión postparto, que desde este año cuenta con el primer medicamento oral
aprobado por la FDA para su tratamiento: Zurzuvae (zuranolona), de Biogen y
Sage. El tratamiento farmacológico específico para esta enfermedad se basaba
anteriormente en una inyección intravenosa administrada por un profesional
sanitario. Con esta aprobación, se abre la posibilidad de la toma en el
domicilio del medicamento, un neuroesteroide que actúa como modulador
alostérico positivo del receptor GABA-A y que era uno de los lanzamientos más
esperados para este año por su potencial en ventas.
NOVEDADES EN EUROPA
Asimismo, Europa en este caso ha asistido a la llegada de
Abryso, una vacuna de Pfizer para proteger a los lactantes a través de la
inmunización de las madres embarazadas frente a la enfermedad causada por el
virus sincitial respiratorio (VSR), así como a los adultos mayores de 60 años.
Unos días antes, la agencia estadounidense FDA también había aprobado la citada
vacuna. Esta ha sido la primera vacuna recomendada en la Unión Europea para la
inmunización pasiva de bebés contra el VSR durante los primeros seis meses de
vida siguiendo la administración de la vacuna a la madre durante el embarazo.
La llegada de la vacuna contra el VRS para embarazadas en España se sumaría a
las de tosferina, gripe y covid-19. Según información de Pfizer, en el caso de
la UE, la vacuna puede ser administrada en una única dosis entre la semana 24 y
la 36 de la gestación.
Otra condición que dispone ahora de una nueva alternativa
terapéutica es la menopausia, cuyos síntomas vasomotores (sofocos y sudoración
nocturna), de moderados a graves, se podrán tratar con Veoza (fezolinetant)-,
de Astellas Pharma, gracias al visto bueno del Comité de Medicamentos de Uso
Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Fezolinetant
funciona bloqueando la unión de la neuroquinina B en la neurona
kisspeptina/neuroquinina B/dinorfina, ayudando a restablecer el equilibrio de
la actividad neuronal en el hipotálamo, considerado el centro termorregulador
del cerebro, con el fin de reducir la frecuencia e intensidad de los sofocos y
los sudores nocturnos.
Asimismo, en Europa se ha aprobado este 2023 Enhertu
(trastuzumab deruxtecán) como monoterapia para el tratamiento de pacientes
adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado cuyos tumores presentan
una mutación activadora de HER2 y que requieren terapia sistémica tras
quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia. El tratamiento es un
anticuerpo conjugado dirigido específicamente a HER2 que está siendo
desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca.
Según señaló en el momento de la aprobación Martin Reck, jefe del Departamento
de Oncología Torácica de la Clínica Pulmonar Grosshansdorf (Alemania),
"este anticuerpo conjugado constituye la primera terapia dirigida a HER2
que ha demostrados resultados en estos pacientes, por lo que esta aprobación en
la UE supone un importante paso adelante en el tratamiento de la
enfermedad".
En 2023 se ha producido también la autorización en Europa de
Hepcludex (bulevirtida), de la multinacional estadounidense Gilead Sciences,
para el tratamiento del virus de la hepatitis Delta (VHD) crónica en adultos
con enfermedad hepática compensada. Bulevirtida acaba de llegar al mercado
español y había recibido una autorización de comercialización condicional en
julio de 2020 para proporcionar un acceso urgente al tratamiento a las personas
con VHD, una condición hasta ese momento sin soluciones y que es la forma más
grave de hepatitis vírica, que afecta aproximadamente al 5% de las personas con
hepatitis B (VHB), con una prevalencia global de más de 12 millones de personas
y que, en el caso de las personas infectadas por VHD con una progresión
avanzada de la enfermedad, incluida la cirrosis, las tasas de mortalidad pueden
alcanzar el 50% en un plazo de cinco años.
En Europa, ViiV Healthcare recibió luz verde para la
comercialización de Apretude (cabotegravir inyectable de acción prolongada),
para la prevención de la infección por VIH. La formulación inyectable de
cabotegravir, que se administra cada dos meses, está indicada, en combinación
con prácticas sexuales más seguras, para la profilaxis preexposición (PrEP) con
el fin de reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida por vía sexual en
adultos y adolescentes de alto riesgo, de al menos 12 años de edad y que pesen
35 kg o más. Con esta autorización, Apretude se convirtió en la primera PrEP de
acción prolongada aprobada en la Unión Europea, ya que permite pasar de la
pastilla oral diaria a seis pinchazos anuales.
MERCADO ESPAÑOL
También es una opción innovadora la que acaba de llegar al
mercado español: Lupkynis
(voclosporina), de la multinacional japonesa Otsuka, para el tratamiento de la
nefritis lúpica activa clases III, IV, V puras y mixtas. En este caso, se trata
del primer inhibidor de la calcineurina autorizado en Europa frente a esta
enfermedad autoinmune, crónica y debilitante, considerada como el paradigma de
las enfermedades autoinmunes sistémicas. En España se calcula que afecta a más
de 100.000 personas, de las que un 85% son mujeres.
Después de siete años sin novedades terapéuticas en Crohn,
la compañía farmacéutica AbbVie ha comenzado la comercialización en España de
un nuevo medicamento biológico que permite tratar a pacientes que habían
agotado el arsenal actual. Se trata de su Skyrizi (risankizumab) para pacientes
adultos con enfermedad de moderada a grave que han tenido una respuesta
inadecuada, presentan pérdida de respuesta o son intolerantes al tratamiento
convencional o biológico. Este anticuerpo monoclonal, ya autorizado en
psoriasis en placas y artritis psoriásica, se dirige específicamente a la
subunidad p19 de la interleuquina 23 (IL-23), inhibiéndola sin afectar a la
IL-12.
Y también a España ha llegado en 2023 el medicamento Quviviq
(daridorexant), de la compañía suiza Idorsia, para el tratamiento del insomnio
crónico en adultos. El medicamento, aprobado por la EMA en 2022, actúa
bloqueando la activación de los receptores de las orexinas, el neurotransmisor
responsable de la vigilia, y permite así que llegue el sueño fisiológico. La
orexina es un neuropéptido que se produce en el cerebro y que promueve la
vigilia. Según fuentes de la compañía, a diferencia de los tratamientos
tradicionales, que ejercen un efecto sedante al producir una amplia inhibición
de la actividad cerebral, daridorexant bloquea selectivamente la activación de
los receptores de las orexinas, con lo que reduce la hiperactivación nocturna
presente en pacientes con insomnio crónico y, por tanto, mejora tanto el inicio
como el mantenimiento del sueño sin la aparición de efectos residuales a la
mañana siguiente, mejorando la capacidad funcional diurna y sin producir
dependencia.
