jueves, 26 de julio de 2012

El empleo excesivo del antibiótico Amoxicilina – Acido Clavulánico (AMC), favorece las multirresistencias


La utilización de antibióticos de amplio espectro puede favorecer también la aparición de resistencias a múltiples familias antimicrobianas, según concluyen los investigadores del Laboratorio de Antibióticos del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III (Isciii). Los resultados de su investigación se publican en Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
El trabajo pretendía averiguar si el empleo del antibiótico de amplio espectro más utilizado en España, la combinación de amoxicilina y ácido clavulánico (AMC), en episodios clínicos muy frecuentes en la población, como las infecciones respiratorias en invierno (la mayoría de ellas virales contra las cuales los antibióticos, incluyendo AMC, son ineficaces) o las infecciones de orina, podía dar lugar a la aparición de bacterias resistentes a AMC que acababan desplazando a las sensibles.
Para ello, los científicos, integrados en la Reipi consideraron que Escherichia coli podría ser un buen centinela para vigilar la aparición y diseminación de las resistencias antimicrobianas, pues es una de las bacterias más comunes en la flora intestinal y la más frecuente en las infecciones humanas (es la primera causa de infecciones urinarias en la población).
Para estudiar su hipótesis recogieron 257 cepas de E. coli resistentes a AMC causantes de infecciones clínicas (adquiridas en comunidad y nosocomiales) en pacientes individuales, procedentes de siete hospitales de toda España; en ellas se analizaron los mecanismos genéticos causantes de la resistencia a AMC. Además, se estudió la relación epidemiológica entre las cepas resistentes a AMC para determinar la posible diseminación entre la población de cepas clonales portadoras de la resistencia a AMC y se investigó la resistencia simultánea a otras familias de antibióticos asociadas a la resistencia a AMC.
Con todo ello desvelaron que la resistencia a AMC en España está ampliamente diseminada por toda la geografía, tanto en la comunidad como en el hospital. Además, se constató que la resistencia a AMC en España es un indicador de resistencia a múltiples antibióticos a la vez, que incluyen otras familias como quinolonas, aminoglucósidos y cotrimoxazol.
Otra conclusión del estudio es que existen múltiples posibilidades para que E. coli adquiera la resistencia a AMC, ya que se han encontrado numerosos mecanismos de resistencia posibles, la mayoría de ellos potencialmente transmisibles a otras bacterias clínicas.
Según el investigador principal del estudio, Jesús Oteo, del Laboratorio de Antibióticos del Centro Nacional de Microbiología (CNM), "en los últimos diez años existían muy pocos datos sobre la resistencia a AMC en E. coli, no sólo en España sino en todo el mundo, a pesar de ser uno de los antibióticos más utilizados y la bacteria Gram negativa más frecuente en clínica humana. La resistencia a los antibióticos en general y a AMC en particular está progresando rápidamente en los últimos años, por lo que parecen necesarios este tipo de estudios multicéntricos y cooperativos realizados en el marco de redes de investigación cooperativa como Reipi".
Oteo también destaca que el trabajo "aporta nuevo conocimiento para implantar medidas del uso de antibióticos en España y abre el camino para estudiar posibles vacunas contra los clones resistentes, así como a la investigación de nuevas moléculas activas contra las bacterias multirresistentes".
http://microbiologia.diariomedico.com/2012/07/23/area-cientifica/especialidades/microbiologia/empleo-excesivo-amc-favorece-multirresistencias?utm_source=CRM&utm_medium=cpc&utm_campaign=Diario-23%2F07

Nuevos Antivirales en el Tratamiento del Virus de la Hepatitis C (VHC)


Los coinfectados por el VIH y el VHC son especialmente difíciles de tratar. Progresan hacia cirrosis más rápidamente y responden peor a las terapias basadas en interferón y ribavirina. En este contexto, los nuevos antivirales de acción directa representan el futuro terapéutico, pero antes deben despejarse los obstáculos que limitan su administración.
"De forma similar a lo que supuso la aprobación del primer inhibidor de la proteasa del VIH-1 -saquinavir-, la llegada de los inhibidores de la proteasa NS3/4A del VHC -telaprevir y boceprevir- anuncia una nueva era de tratamientos más efectivos". Es el vaticinio que plasman los investigadores estadounidenses Susanna Naggie, del Instituto Duke de Investigación Clínica, en Durham, y Mark Sulkowski, de la Universidad Johns Hopkins, de Baltimore, en un artículo que se publica en el último número de Gastroenterology.
Actualmente hay más de 50 nuevos agentes terapéuticos frente al virus de la hepatitis C -con siete mecanismos de acción distintos- en investigación. Este despliegue sin precedentes podría desembocar, según los autores, "en una dosificación única diaria, con menores efectos adversos, potencia contra todos los genotipos de VHC y una reducida selección de las cepas resistentes". Esto se podría conseguir mediante la combinación de fármacos con diferentes mecanismos de acción o perfiles de resistencia, o bien con un único agente que ejerza una fuerte barrera frente a la resistencia.
Naggie y Sulkowski agregan que lo más importante es que esas combinaciones de antivirales de acción directa podrían erradicar el VHC sin necesidad de usar interferón pegilado. Este hecho es especialmente interesante en los pacientes coinfectados con el VIH. De ahí que los científicos pidan que los ensayos clínicos con este tipo de terapias "se inicien de forma temprana en los pacientes coinfectados, antes de la aprobación definitiva de las combinaciones terapéuticas, de manera que el acceso a estos compuestos de alta eficacia no se limite a aquéllos que sólo están infectados por el VHC".
Vicente Soriano, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III, de Madrid, también ha depositado grandes esperanzas en los antivirales de acción directa. Su equipo ha coordinado un número monográfico sobre VIH y enfermedad hepática que se ha publicado en Seminars in Liver Diseases.
Nuevos retos
Soriano ha confirmado que quienes tratan a los pacientes coinfectados han recibido con gran entusiasmo la aprobación de telaprevir y boceprevir. No obstante, ha puntualizado que también han surgido nuevos inconvenientes como "las potenciales interacciones farmacológicas con los agentes antirretrovirales, una mala adherencia debida a la polimedicación, el riesgo de un incremento de la selección de mutaciones del VHC resistentes a los fármacos y un coste económico que se pueda considerar inasumible en un contexto de recortes".
Los múltiples ensayos clínicos en curso tendrán que responder, tal y como ha señalado Sulkowski en el VIII Seminario Internacional sobre Coinfección por VIH y Hepatitis, celebrado en Madrid, a las siguientes preguntas: "¿Cuáles son las mejores combinaciones de antivirales de acción directa? ¿En qué poblaciones de pacientes son más efectivas? ¿Cómo se pueden minimizar las resistencias y la toxicidad? ¿Cuáles son los mejores predictores de la respuesta?".
Ya hay pistas sobre algunos de estos aspectos. Respecto a las herramientas para predecir los resultados del tratamiento, Christoph Sarrazin, del Hospital Universitario Goethe, de Fráncfort, ha destacado los polimorfismos en IL28B (en el cromosoma 19), que todavía no pueden utilizarse de forma habitual para adelantar la respuesta, pero "ya existen datos interesantes que indican que podrían usarse en el futuro para individualizar las terapias".
Este investigador ha subrayado que las terapias triples con interferón, ribavirina y telaprevir/boceprevir han alcanzado la categoría de estándar de tratamiento y son altamente eficaces en individuos coinfectados. Sin embargo, complican el manejo porque imponen una alta carga de pastillas, entre otros aspectos.
Otro de los ponentes del seminario, Douglas Dieterich, del Centro Médico Mount Sinai, de Nueva York, ha ofrecido pruebas de que la hepatitis C se puede llegar a curar sin necesidad de usar interferón. Por ejemplo, un estudio reciente logró un 77 por ciento de respuesta virológica sostenida con daclastavir y asunaprevir en pacientes especialmente difíciles de tratar.
http://infecciosas-sida.diariomedico.com/2012/07/26/area-cientifica/especialidades/infecciosas-sida/antivirales-accion-directa-preludio-dosis-unica-frente-vhc?utm_source=CRM&utm_medium=cpc&utm_campaign=Diario-26%2F07

jueves, 19 de julio de 2012

Un gel microbicida de uso tópico podría prevenir el VIH


Investigadores del Laboratorio de Inmunobiología, dirigido por María Ángeles Muñoz Fernández, del Hospital Gregorio Marañón, y del Departamento de Química Inorgánica dirigido por Javier de la Mata, de la Universidad de Alcalá de Henares, ambos en Madrid, han dado a conocer los resultados en fase I del desarrollo de un gel microbicida, primero en España, con potencial preventivo contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tal y como han comprobado en los ensayos in vitro cuyos datos se publican en el último número de Journal of Controlled Release. El gel es de uso tópico y sirve tanto para hombres como para mujeres. Es de aplicación vaginal o rectal y un método de protección frente al contagio por VIH durante las relaciones sexuales, con una eficacia in vitro del 90 por ciento.
"Esta profilaxis, que tras su aplicación calculamos una eficacia frente al VIH de entre 18 y 24 horas, resultaría útil para toda la población. No obstante, los perfiles que podrían obtener mayores beneficios serían personas muy activas sexualmente, en países occidentales, y en zonas en vías de desarrollo mujeres principalmente, ya que son las que mayores tasas de infección y de mortalidad por su causa presentan", ha indicado Muñoz. A su juicio, éste es un nuevo paso en la prevención de la enfermedad, puesto que se calcula que "si un 20 por ciento de mujeres utilizara algún microbicida efectivo se evitarían cerca de 2,5 millones de infecciones por VIH en el mundo".
Unión directa
Después de nueve años de colaboración entre ambos equipos, los científicos han dado un nuevo impulso a la primera fase viral, que es la de impedir que el virus entre en la célula y la infecte. El gel emplea moléculas de síntesis química conocidas como dendrímeros que, por su tamaño, son nanopartículas. En concreto, "el microbicida se basa en el dendrímero 2G-S16, que bloquea la infección de células epiteliales. Aun en el caso de que penetrara en ellas, no pasaría a los linfocitos, por lo que también inhibe la acción hacia el sistema inmune", según De la Mata.
Su mecanismo de acción, según la experiencia obtenida in vitro, es que el dendrímero 2G-S16 se une directamente al virus e impide que infecte a las células. Además, y según la investigadora y responsable del proyecto, tiene como ventajas añadidas su "actividad antiinflamatoria, lo que impide la llegada al foco de la inflamación de células vulnerables de ser infectadas, la ausencia de irritación vaginal y la no alteración de la flora comensal. Tampoco interfiere o altera la motilidad de los espermatozoides, por lo que no afecta a la fertilidad", ha señalado Muñoz.
Primero en España
El desarrollo del gel se encuentra en fase preclínica, aunque ya han comenzado los ensayos con ratones humanizados. De pasar con éxito la fase animal, el siguiente paso sería probarlo en seres humanos, con un plazo de ensayo no inferior a tres o cinco años.
Ambos profesionales se han mostrado satisfechos con los datos de este gel, que sería el primero en España de sus características y que ya ha generado una patente por parte del hospital. Investigadores australianos experimentan en fase III con otro microbicida, denominado Ivagel, que también utiliza dendrímeros, la tecnología que se emplea también para estudios con el virus de la hepatitis C.
Los grupos de Muñoz y de De la Mata comparten numerosos proyectos nacionales y europeos, además de haber conseguido ocho patentes, sobre la aplicación de nanosistemas anti-VIH.
http://vih-y-hepatitis.diariomedico.com/2012/07/05/area-cientifica/especialidades/vih-y-hepatitis/prevencion/gel-microbicida-uso-topico-podria-prevenir-vih?utm_source=CRM&utm_medium=cpc&utm_campaign=Diario-06%2F07

Riesgos con el ROACCUTAN


En Nueva Jersey, un jurado falló a favor de dos pacientes que demandaron a la multinacional Roche por no incluir en la etiqueta del medicamento Roaccutane (isotretinoina) el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal. Las pacientes afirman que sufren actualmente de colitis ulcerativa debido al consumo del medicamento y que el laboratorio no advirtió adecuadamente a la comunidad sobre el riesgo. La multinacional debe indemnizarlas con 18 millones de dólares [1,2].

Esta no es la primera demanda que la multinacional enfrenta por este medicamento. Desde que varios estudios empezaron ha señalar el riesgo de esta grave patología gastrointestinal, varios pacientes instauraron acciones legales contra la multinacional por no advertir a los consumidores adecuadamente sobre estos riesgos. Roche decidió retirar este medicamento del mercado estadounidense en 2010 aparentemente para frenar la ola de demandas. De las 13 demandas que ha enfrentado la multinacional por este medicamento, ha perdido 9. Cerca de 7000 casos estan pendientes de decisión en EE.UU [1,2]. En nuestro país, el medicamento se comercializa actualmente bajo numerosas marcas comerciales. Esta autorizado por el INVIMA para el tratamiento del acné quístico y del acné conglobata, dos formas severas de acné [3].

La multinacional, por su parte, niega la existencia de este riesgo con el consumo del medicamento y afirma haber suministrado la información necesaria a las autoridades, médicos y pacientes cuando fue necesario [1,2]. Algunos expertos han señalado además que la evidencia sobre este evento adverso no es muy clara y que su incidencia sería baja [4]

No obstante, la semana anterior la Agencia Europea del Medicamento, informó que Roche había omitido el reporte de cerca de 80000 eventos adversos, dentro de ellos 15161 muertes, cuya relación de causalidad con varios medicamentos que la multinacional comercializa no había sido evaluada. La Agencia no indicó que medicamentos estaban involucrados en este delito [5].

La isotretinoina además puede causar serias deformaciones en el feto, por lo que las mujeres deben tener un método contraceptivo altamente eficaz cuando consumen este medicamento. Public Citizen, una organización sin ánimo de lucro estadounidense, denunció en 2004 que el control de la venta del medicamento por parte de la FDA no era lo suficientemente estricto, por lo que estaban ocurriendo numerosos abortos y nacimientos con deformaciones por esta causa [6]. También, se ha denunciado que el medicamento se comercializa por internet sin ninguna restricción [7].

Además, debido a los graves efectos adversos que puede causar, el balance riesgo/beneficio del medicamento no es adecuado en formas más leves de acné o que respondan a otras terapias, por lo que su uso no está aprobado en estas condiciones. A pesar de esto, se ha señalado que el medicamento es ampliamente prescrito para estos usos [8].

Se recomienda evaluar cuidadosamente el balance riesgo/beneficio del medicamento antes de su prescripción, discutir el mismo con los pacientes y monitorizar el cumplimiento de las pacientes en edad fértil de su método anticonceptivo. A los pacientes se les recomienda no consumir el medicamento si no es prescrito por su médico.

Referencias
[1] The Schmidt Firm, LLP . Roche to Pay $18 Million to Settle Two Accutane Lawsuits. [En línea] Julio 2012 [Consultado el 05 de Julio de 2012] Disponible en URL: http://www.schmidtlaw.com/roche-to-pay-18-million-to-settle-two-accutane-lawsuits/
[2] Psychomédia. Accutane (roaccutane) et effets secondaires intestinaux : amende de $18 millions pour Roche. [En línea] Julio 2012 [Consultado el 05 de Julio de 2012] Disponible en URL: http://www.psychomedia.qc.ca/sante/2012-07-03/effets-secondaires-intestinaux-accutane-isotretinoine
[3] INVIMA. Base de datos de consulta de registros sanitarios. [En línea] Julio 2012 [Consultado el 05 de Julio de 2012] Disponible en URL: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[4] Alikhan A, Henderson GP, Becker L, Sciallis GF. Acne treatment and inflammatory bowel disease: what is the evidence? J Am Acad Dermatol. 2011 Sep;65(3):650-4. Epub 2011 Jun 24. PMID: 21704420
[5] EMA. European Medicines Agency acts on deficiencies in Roche medicines-safety reporting. [En línea] Junio 2012 [Consultado el 05 de Julio de 2012] Disponible en URL: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/06/news_detail_001539.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
[6] Public Citizen. Testimony on Isotretinoin (Accutane). En línea] Junio 2012 [Consultado el 05 de Julio de 2012] Disponible en URL: http://www.citizen.org/Page.aspx?pid=3214
[7] NPS Australia. Major risk of harm in popular acne drug. [En línea] Junio 2005 [Consultado el 05 de Julio de 2012] Disponible en URL: http://www.nps.org.au/news_and_media/media_releases/repository/archive/major_risk_of_harm_in_popular_acne_drug