Ligan el uso de antibióticos con el desarrollo de diabetes tipo 2

Las personas que desarrollan diabetes tipo 2 tienden a tomar más antibióticos en los años previos al diagnóstico que aquellos que no padecen la enfermedad. Así lo ha señalado un estudio publicado en la revista de la Sociedad de Endocrinología, en Estado Unidos, Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism.

Los investigadores del trabajo revisaron las prescripciones de antibióticos de 170.504 pacientes que tenían diabetes tipo 2 y de 1.3 millones que no la padecían de diversos centros médicos en Dinamarca. Las personas con diabetes tipo 2 rellenaban de media hasta 0.8 prescripciones al año. Entre todos los sujetos del estudio, la media era de 0.5. Los sujetos que habían recibido más prescripciones, estaban más condicionados a ser diagnosticados con diabetes tipo 2. Además, muchos tipos de antibióticos se asociaron con un mayor riesgo de diabetes, pero había un fuerte vínculo en el uso de antibióticos de amplio espectro como la penicilina V.

Mayor uso hasta 15 años antes del diagnóstico

"En nuestra investigación, hemos descubierto que las personas que tienen diabetes tipo 2 usan muchos más antibióticos hasta 15 años antes del diagnóstico en comparación con los sujetos sanos", explica Kristian Hallundbaek Mikkelse, del Hospital Gentofte en Dinamarca y una de las autoras del trabajo. "Aunque no se puede determinar una causalidad, el estudio señala la posibilidad de que los antibióticos aumentarían el riesgo de diabetes tipo 2. Otra explicación convincente podría ser que las personas desarrollan la diabetes tipo 2 a lo largo de los años y se enfrentan a un mayor riesgo de infección durante ese tiempo", apunta la experta.

Estudios anteriores han demostrado que los tratamientos con antibióticos pueden alterar las bacterias del intestino de una persona. Es más, sugieren que una determinada bacteria del intestino podrían contribuir al deterioro de la capacidad para metabolizar el azúcar, como ocurre en las personas con diabetes. Esto puede explicar por qué un mayor uso de antibióticos se pueden asociar con el desarrollo de la diabetes tipo 2. "Investigaciones futuras sobre los efectos a largo plazo de los antibióticos en la sangre del metabolismo y la composición de la bacteria del intestino, podrían ayudarnos a tratar este problema", recalca la expecialista.

29 millones de americanos afectados

Una persona desarrolla la diabetes, que se caracteriza por altos niveles de azúcar en la sangre, cuando no puede producir suficiente insulina o esta hormona no elimina bien el azúcar de la sangre. Más de 29 millones de americanos tienen diabetes, según datos de la Sociedad de Endocrinología. Es más, la diabetes tipo 2, que es de las más comunes, afecta a un 90-95 por ciento de todos los casos. "La diabetes es uno de los mayores retos de la medicina moderna, con una incidencia global cada vez mayor", concluye Mikkelsen.

Tomado de Diario Médico.com. Recuperado el 28 de agosto de 2015

http://endocrinologia.diariomedico.com/2015/08/27/area-cientifica/especialidades/endocrinologia/ligan-el-uso-de-antibioticos-con-el-desarrollo-de-diabetes-tipo-2

Farmacorresistencia en epilepsia. Conceptos clínicos y neurobiológicos

La epilepsia farmacorresistente es una condición definida por la Liga Internacional contra la Epilepsia como la persistencia de crisis epilépticas a pesar de haber utilizado al menos dos tratamientos con fármacos antiepilépticos apropiados y adecuados. Cerca de un 20-30% de los pacientes con epilepsia van a ser resistentes a los fármacos antiepilépticos, con diferentes patrones de presentación clínica, los cuales están en relación con las bases biológicas de esta enfermedad (resistencia de novo, recaída-remisión y progresiva). La farmacorresistencia en epilepsia impacta negativamente en la calidad de vida y aumenta significativamente el riesgo de muerte prematura. Desde el punto de vista neurobiológico, esta condición clínica es el resultado de la interacción de múltiples variables relacionadas con la enfermedad de base, las interacciones medicamentosas y los aspectos genéticos propios de cada paciente. Gracias a los avances en la investigación farmacogenética y de biología molecular, actualmente se plantean algunas hipótesis que podrían explicar la causa de esta condición y que promueven el estudio de nuevas opciones terapéuticas. En la actualidad, la sobreexpresión de transportadores de membrana, como la glucoproteína P, parece ser uno de los mecanismos más importantes en el desarrollo de la farmacorresistencia en epilepsia. El objetivo de esta revisión es profundizar en los aspectos generales de esta condición clínica, abordando la definición, los aspectos epidemiológicos, los diagnósticos diferenciales y las bases fisiopatológicas.

Tomado de revista de neurology. Recuperado el 24 de agosto de 2015

http://www.neurologia.com/sec/resumen.php?or=news&i=e&id=2015181&vol=61&num=04

Hallan el mecanismo cerebral que permitiría a determinados antidepresivos aliviar el dolor neuropático

Un estudio dirigido por la Escuela Icahn de Medicina del Monte Sinaí, en Estados Unidos, que se ha publicado en Proceeding of the National Academy of Sciences, ha revelado un mecanismo cerebral por el cual determinados fármacos antidepresivos cambian los niveles de una proteína de señalización clave en una región del cerebro que procesa el dolor y el estado de ánimo. Este hallazgo podría aportar nuevas ideas para el desarrollo de futuros tratamientos más precisos para el dolor nervioso y la depresión.

La investigación fue realizada en ratones que padecían dolor neuropático crónico, una condición causada por un daño nervioso que está a menudo relacionado con la diabetes, una infección o un trauma. Estudios anteriores demostraron que en muchas ocasiones este daño conduce a la depresión, pero en ellos se desconocían los mecanismos cerebrales mediante los cuales los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de serotonina y norepinefrina contrarrestan el dolor y los síntomas relacionados con la depresión.

Neurotransmisores implicados

El equipo de investigación descubrió que las adaptaciones moleculares necesarias para neutralizar el dolor y la depresión están controladas por el gen RGS9 y la proteína RGS9-2 que codifica. Aquellos ratones que carecían del gen responsable de la codificación de RGS9-2 respondieron mucho antes a dosis muy bajas de antidepresivos, mostraron una mejora significativa de los déficits sensoriales y no presentaron señales de comportamientos relacionados con la depresión.

El estudio sugiere que los antidepresivos dirigidos a las monoaminas, una sustancia química del cerebro que regula el dolor crónico y la depresión, actúan en el núcleo accumbens, una parte del sistema de recompensa cerebral, y que probablemente lo hagan a través de mensajes a las neuronas mediante RGS9-2.

Venetia Zachariou, de la Escuela Icahn de Medicina del Monte Sinaí, explicó que sus "datos revelan que los antidepresivos dirigidos a unos neurotransmisores específicos del cerebro, regulan el dolor crónico y los síntomas relacionados con la depresión por medio de su actuación en el núcleo accumbens. Aún no sabemos si las vías típicas de procesamiento del dolor en la médula espinal y las vías que hemos identificado en el centro de recompensa cerebral están directamente vinculados, pero ahora conocemos más acerca de las vías celulares que necesitan activarse para aliviar el dolor".

Tomado de Diario Médico.com

Recuperado el 26 de agosto de 2015 de:

http://neurologia.diariomedico.com/2015/08/25/area-cientifica/especialidades/neurologia/hallan-mecanismo-cerebral-permitiria-antidepresivos-aliviar-dolor-neuropatico

Reafirman al modafinilo como posible potenciador de destrezas cognitivas

El modafinilo fue desarrollado como fármaco para tratar la narcolepsia, aunque se utiliza mayormente, sin licencia, como una droga inteligente que provoca una mejora cognitiva en cualidades como la atención y la concentración, y ayuda a algunas personas, por ejemplo, en la preparación de exámenes.

A falta de consenso científico sobre la efectividad del modafinilo como potenciador cognitivo en personas sin problemas de sueño, una revisión sistemática, publicada en European Neuropsychopharmacology, ha confirmado que este fármaco confiere beneficios a este grupo, al menos en un subconjunto determinado de tareas.

Ruairidh Battleday y Anna-Katherine Brem, de la Universidad de Oxford y la Escuela Médica de Harvard, en Inglaterra y Estados Unidos respectivamente, evaluaron todos los documentos de investigación sobre la mejora cognitiva del modafinilo desde enero de 1990 hasta diciembre de 2014. Encontraron 24 estudios acerca de los beneficios asociados a la ingesta del fármaco, incluyendo la planificación y toma de decisiones, la flexibilidad, el aprendizaje y la memoria, y la creatividad.

RESULTADOS POSITIVOS

Como era de esperar, descubrieron que la capacidad de mejora del rendimiento del modafinilo variaba en relación a la tarea. Cuánto más duradera y compleja era la tarea, más consistentes eran los beneficios cognitivos.

El modafinilo no provocó ningun cambio en el funcionamiento de la memoria o en la flexibilidad de pensamiento, pero mejoró la toma de decisiones y la planificación. El 70 por ciento de los estudios que investigaron los efectos del fármaco en el estado de ánimo y los efectos secundarios, observaron muy pocas alteraciones en conjunto, aunque un par de ellos reportaron insomnio, dolor de cabeza, dolor de estómago y náuseas.

Battleday explicó que "esta es la primera visión global del comportamiento del modafinilo en individuos sin problemas de sueño desde el 2008, así que fuimos capaces de incluir bastantes datos recientes. Curiosamente, descubrimos que el tipo de prueba utilizado para evaluar los beneficios cognitivos del modafinilo ha cambiado durante las últimas décadas. En el pasado, la gente empleaba pruebas muy básicas de cognición, desarrolladas para individuos con daños neurológicos. En cambio, los estudios más recientes usan pruebas más complejas en las que se demuestra de manera más fiable que el modafinilo provoca mejoras cognitivas".

Por su parte, Brem señaló que llegaron a dos conclusiones, "primero que el modafinilo puede ser considerado un potenciador cognitivo; y segundo que tenemos que averiguar mejores formas de comprobar una cognición normal, o incluso por encima de lo normal, de un modo fiable".

Tomado de Correo Farmacéutico. Como. Recuperado el 21 de agosto de 2015

http://www.correofarmaceutico.com/2015/08/20/farmacologia/reafirman-modafinilo-posible-potenciador-destrezas-cognitivas

Mejoran un proceso dirigido a identificar nuevos fármacos

Científicos de la Johns Hopkins informaron del desarrollo de una mejor y más exacta forma de monitorizar el uso de fármacos, la cual utilizaron para identificar 24 fármacos candidatos que aumentan el número de células productoras de insulina en el páncreas.

La nueva técnica de pez embrionario podría ayudar a producir nuevos tratamientos para la diabetes y potenciará la velocidad del descubrimiento de nuevos fármacos para otras enfermedades. Estos hallazgos se publicaron en eLife.

Jeffrey Mumm, profesor asociado del Instituto Johns Hopkins Wilmer Eye y del Insituto McKusick-Nathans de Medicina Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins considera que aunque "son necesarios más estudios", el potencial de esta nueva técnica no tiene límite y que podría ser aplicada a otros trabajos.

ADAPTACIÓN DE LA HTS

Según dice Mumm, su método es una adaptación de la selección de alto rendimiento (HTS, en sus siglas en inglés), un sistema automatizado desarrollado en los años 80 que usa equipamiento robótico para dosificar células o muestras de tejido para fármacos candidatos en los laboratorios, en las microplacas. Las placas actúan como miniaturas de tubos de ensayo y permiten, a ordenadores especialmente programados, encontrar compuestos químicos que produzcan un efecto deseado, como la estimulación de células para producir proteínas particulares o aumentarlas en número. Estas microplacas contienen cientos de huecos y el proceso completo es automatizado, decenas de miles de muestras pueden ser procesadas diariamente, aumentando las oportunidades de encontrar el éxito rápidamente.

Desaforatunadamente la mayoría de los descubrimientos pasados que se habían basado en la técnica del HTS no habían probado efectividad cuando se probaron en animales completos. En un esfuerzo por adaptar el HTS al conjunto de selección animal un equipo dirigido por Mumm y por Michael Parsons, profesor asociado de cirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, volvió a los embriones de pez cebra. La utilización de este animal es importante por ser transparente, haciendo fácil la observación y la experimentación, y por compartir un gran número de genes con los humanos.

Los investigadores criaron peces cebra cuyas células pancreáticas que producen insulina brillaban en amarillo y otras, no responsables de la producción de insulina, lo hacían en rojo. En estos individuos se probaron miles de compuestos de la farmacia de la Universidad. Además cada compuesto fue monitorizado en seis concentraciones diferentes y así disminuir los falsos negativos, acercando el éxito. Los ordenadores monitorizaron los efectos en los embriones valorando las diferencias en la cantidad de brillo amarillo, lo que significaba un aumento en el número de células beta.

NUEVAS VÍAS

Tras esta experimentación con más de 500.000 embriones de pez cebra, los investigadores identificaron 24 compuestos que aumentaron el número de células beta pancreáticas, confirmó Mumm. Además les permitió descubrir nuevas vías relacionadas con el desarrollo de las células beta como la implicación de la serotonina. Estos descubrimientos podrían llevar a incrementar el número de células beta en las personas y a aumentar la velocidad en el descubrimiento de fármacos para una variedad de situaciones médicas.

Referencia: Tomado de Correo Farmacéutico.com

Recuperado el 21 de agosto de 2015 de:

http://www.correofarmaceutico.com/2015/08/20/farmacologia/mejoran-un-proceso-dirigido-a-identificar-nuevos-farmacos

Una forma de vitamina B3 regularía el metabolismo del hígado

Un estudio del Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC), en Estados Unidos, que se publica en Nature Medicine, ha descubierto que la nicotinamida tiene efectos reguladores en el metabolismo del hígado. El hallazgo proporciona una oportunidad para continuar con el desarrollo de terapias con nuevos fármacos para tratar la obesidad, la diabetes tipo 2 y otras enfermedades metabólicas relacionadas.

El resultado de la investigación muestra que una pequeña molécula llamada N1-metilnicotinamida previene complicaciones metabólicas causadas por una dieta alta en grasas.

Pavlos Pissios, de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo en el BIDMC, explicó que su laboratorio "investiga los efectos metabólicos de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +), un metabolito derivado de una forma de vitamina B3 llamada nicotinamida".

NAD + es fundamental para el metabolismo intermediario, el proceso intracelular por el cual la comida se convierte en componentes celulares en el cuerpo. Pissos aseguró que "al igual que el reservatrol, que se encuentra en el vino tinto, NAD + aumenta los efectos de la proteína sirtuina 1 (Sirt1), que es conocida por proporcionar muchos beneficios para la salud. Aunque aún no se ha demostrado en humanos, la investigación ha demostrado que el aumento de los niveles tisulares de NAD + puede mejorar la salud y reducir las complicaciones metabólicas en ratones que han sido alimentados con una dieta alta en grasas".

Efectos en el hígado

El hígado juega un papel central en todos los procesos metabólicos, incluyendo la descomposición de las grasas para producir energía. Debido a que un número de diferentes proteínas están involucradas en los efectos metabólicos de NAD +, el equipo de investigación planteó la hipótesis de que podría haber una vía de vitamina B3, aún no identificada, que regulara directamente el metabolismo del hígado.

Para probar esta hipótesis, llevaron a cabo una serie de experimentos que evaluaron estas proteínas. Los resultados revelaron que la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una enzima que ayuda al cuerpo a excretar el exceso de vitamina B3, también juega un papel metabólico prominente.

En experimentos posteriores, observaron que NNMT correlacionó positivamente con Sirt1 en un perfil metabólico saludable de ratones, y también que los seres humanos con bajo nivel de colesterol y triglicéridos bajos exhiben altos niveles de NNMT y Sirt1 en sus hígados.

Pissios sentenció que "hemos identificado una nueva vía de vitamina B3 que regula el metabolismo del hígado y nos ofrece la oportunidad de buscar el desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades metabólicas".

http://bioquimica-clinica.diariomedico.com/2015/08/07/area-cientifica/especialidades/bioquimica-clinica/forma-vitamina-b3-regularia-metabolismo-higado

Nuevos compuestos podrían disminuir el impulso de beber alcohol

James Cook, profesor de química en la Universidad de Wisconsin, Miwaukee (EEUU), junto con Phani Babu Tiruveedhula, de la misma universidad, pretenden crear un medicamento que elimine la secreción de dopamina al beber que producen los alcohólicos y les hace querer continuar bebiendo sin generarles efectos secundarios no deseados. Existen a día de hoy multitud de tratamientos, pero estos son tediosos y en muchas ocasiones generan nuevas adicciones.

El equipo de investigación se centró en moléculas que se conocen por producir un efecto similar al Valium sin efectos secundarios, y por casi dos décadas junto a su equipo realizó exámenes en laboratorio para comprender las funciones de estos nuevos compuestos para saber cuál funciona mejor.

Tiruveedhula ha creado varios de estos compuestos que pueden representar el futuro de los tratamientos para el alcoholismo. Probados en ratas a las que se había inducido al alcoholismo, los científicos observaron que estos compuestos disminuían drásticamente la necesidad de las ratas de beber. Además, muy pocos de los efectos secundarios asociados a los tratamientos de este tipo se manifestaron y la ansiedad de las ratas era muy baja, por lo que se cree que estos compuestos no tienen un componente adictivo importante.

Cook afirma que estos compuestos funcionan de manera oral, y no causan depresión como otros medicamentos. Si todo sigue bien, espera que un medicamento para humanos esté listo en cinco o seis años. Hasta entonces, siguen realizando estudios con otros animales y buscando asociaciones con farmacéuticas que les permita crear las medicaciones.

http://www.correofarmaceutico.com/2015/08/19/farmacologia/nuevos-compuestos-podrian-reducir-el-impulso-de-beber-alcohol