jueves, 20 de febrero de 2025

Llega la suzetrigina a EEUU, primera novedad en analgesia en 20 años

El arsenal de medicamentos para el tratamiento del dolor acaba de crecer en Estados Unidos. En un país asolado desde hace años por la crisis de los opioides, la reciente aprobación por parte de la agencia reguladora FDA de la suzetrigina (Journavx, de Vertex), ha despertado una gran expectación al suponer una alternativa más segura a estos fármacos y, de momento, sin sospecha de potencial adictivo.

El nuevo fármaco oral ha sido aprobado para el tratamiento del dolor agudo de cualquier tipo, de moderado a severo. Es la primera novedad en analgesia en 20 años.

La suzetrigina es un medicamento, primero de su clase, inhibidor selectivo del canal de sodio NaV1.8. Actúa sobre esta vía de señalización del sistema nervioso periférico, e impide que las sensaciones de dolor lleguen al cerebro.

En realidad, el fármaco bloquea los canales de sodio de forma similar a los anestésicos locales, como la lidocaína. Sin embargo, al actuar específicamente sobre este canal, localizado en las neuronas responsables de transmitir el dolor, alivia solo el estímulo doloroso y evita efectos secundarios, ya que no afecta a otras percepciones, como la presión o el tacto, explica Carlos Goicoechea, catedrático de Farmacología en la Universidad Rey Juan Carlos y vicepresidente de la Sociedad Española de Dolor (SED).

El farmacólogo ejemplifica la diferencia entre suzetrigina y lidocaína con el efecto habitual de este anestésico administrado en la consulta del dentista. Tras una intervención dental, recuerda, es habitual que el paciente se muerda la lengua, porque no la siente: "No solo se bloquea el estímulo doloroso sino otro tipo de estímulos, lo que no sucede con este medicamento", señala.

El mecanismo de acción específico de la suzetrigina le permite la administración oral, aclara Goicoechea. "La lidocaína se tiene que utilizar por vía parenteral, por una inyección en la proximidad del nervio que se quiere anestesiar, porque si no puede producir otros efectos mucho más generales. La suzetrigina, como solo actúa sobre las neuronas del dolor, no afecta a otro tipo de transmisiones nerviosas. Esto hace que, por lo menos en teoría, sea un fármaco muy interesante y novedoso".

Para el portavoz de la SED, su mecanismo de acción le permite anticipar que el fármaco va a ser seguro, y no serían esperables efectos secundarios importantes a nivel central. Indica que "actúa de forma periférica, como otros fármacos bien conocidos, como el ibuprofeno, pero en lugar de hacerlo sobre el foco del dolor, interviene sobre la transmisión de la información dolorosa y frena la cantidad de información que llega relacionada con el dolor".

Con respecto a la seguridad, el fármaco se asoció a picor, sarpullido, espasmos musculares y aumento del nivel de creatina fosfoquinasa en sangre. Está contraindicado el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A y los pacientes deben evitar alimentos o bebidas que contengan pomelo mientras reciban el fármaco.

Alternativa más segura

La suzetrigina destaca por su potencia, pero, sobre todo, en la comparativa con los opioides, por su seguridad, resalta Agustín Mendiola, coordinador de la Unidad de Dolor del Hospital Puerta de Hierro y vicepresidente de la Sección de Dolor de la Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del Dolor (Sedar). "La gran diferencia radica en los efectos secundarios asociados a los opioides. Estos pueden causar estreñimiento severo, somnolencia, dependencia, sensación de mareo y trastornos de la movilidad, especialmente en pacientes mayores. En cambio, con la suzetrigina, estos efectos no han sido reportados".

Por sus atributos de eficacia y seguridad, Mendiola expone que en términos de potencia analgésica, el medicamento se situaría en el tercer escalón de la escala analgésica de la OMS, al mismo nivel que los opioides potentes; pero por su perfil de efectos secundarios, podría colocarse en el segundo escalón, junto con los opioides débiles, como el tramadol y la codeína.

La eventual llegada de este fármaco a España sería muy bienvenida, coinciden los expertos, pero Mendiola alerta que su coste podría limitar su uso. Pese a los inconvenientes de los opioides, el experto de la Sedar recuerda que son fármacos económicos, mientras que es previsible que el medicamento, si consigue ser lanzado en España, se acompañe de un precio elevado, "por lo que es probable que, en España, su uso se limite a pacientes intolerantes o alérgicos a los opioides, sin llegar a una aplicación generalizada".

La suzetrigina supone un cambio de paradigma en el abordaje del dolor agudo, pero la compañía confía en que su mercado potencial sea mucho mayor de la mano de futuras aprobaciones en dolor crónico y neuropático. En estos momentos, se investiga en fase III en neuropatía diabética periférica y la compañía anunció en diciembre resultados positivos de fase II en radiculopatía lumbosacra dolorosa, una de las causas más comunes de dolor neuropático periférico.

Naiara Brocal, Madrid. Actualizado Dom, 09/02/2025

https://www.diariomedico.com/medicina/anestesiologia/llega-suzetrigina-eeuu-primera-novedad-analgesia-20-anos.html

lunes, 13 de enero de 2025

Indicación Farmacéutica en patologías menores

Cinco farmacéuticos explican cómo ayudaron a pacientes que acudieron a ellos con un problema de hemorroides, vaginosis bacteriana, cefalea, estreñimiento y tos.

Saber hacer las preguntas oportunas y no quedarse solo en la exposición que hace el paciente cuando acude a la farmacia con un síntoma menor puede resolver un problema de salud. Ante el "deme algo para", el servicio de indicación farmacéutica más extendido en las boticas, el farmacéutico puede ofrecer soluciones si sigue un protocolo adecuado y conoce a fondo la afección por la que le preguntan.

Y para demostrarlo, cinco farmacéuticos comunitarios del grupo de trabajo de Indicación Farmacéutica de Sefac expusieron un caso clínico cada uno en la Jornada Nacional de Indicación Farmacéutica, organizada por la Sociedad Española de Farmacia Clínica, Familiar y Comunitaria (Sefac) en colaboración en el COF de Sevilla.

Las patologías menores que protagonizan estos casos son diferentes, pero todos siguen una metodología común para hacer una indicación farmacéutica protocolizada: la conocida PASITAMAE, que responde a unas siglas y que, a modo de regla mnemotécnica, ayudan al farmacéutico a recordar las preguntas que debe hacer para obtener información indispensable para la indicación farmacéutica.

Paciente (PA): estado fisiológico (lactante, niño, embarazada, adulto, anciano) y edad.

Síntomas (SI): ¿Qué es lo que le pasa? ¿Me lo puede describir?

Tiempo (T): ¿Desde cuándo tiene el problema? ¿Cuándo empezó?

Acciones (A): si ha tomado algo antes de ir a la farmacia o ha ido al médico.

Medicación (M): si lleva alguna medicación por posibles interacciones o reacciones adversas con el medicamento y contraindicaciones (situaciones en las que no se puede administrar un paciente).

Alergias (A): posibles alergias o intolerancias.

Enfermedades (E): si presenta alguna enfermedad.

Analicemos los casos clínicos expuestos y cómo actuó el farmacéutico.

El deportista con hemorroides

Paloma González Pérez, farmacéutica comunitaria en Madrid, contó la historia de un varón, conductor profesional de 48 años, que le dice que desde hace unos cuantos días, cuando va al baño a defecar observa sangrado rojo brillante. Además, explica que hace spinning y nota molestas al sentarse en el sillín. Y añade que hace años tuvo hemorroides. Por ello, pide una crema antihemorroidal a González Pérez.

Sigue el esquema del Pasitamae y, además de la información anterior, sabe que en el momento no toma medicación crónica ni aguda, no tiene alergias y no presenta enfermedades.

"En este caso, no observamos criterios para derivar al médico", contó González Pérez y le informa de que en la farmacia tienen un servicio de asesoramiento nutricional, "que le puede ayudar con la dieta". Además, le explica las medidas higiénico-dietéticas para reducir los síntomas.

También le indica un tratamiento oral con MPFF 500 mg (fármaco venoactivo que se compone en un 90% de diosmina micronizada y en un 10% de otros flavonoides activos), "ya que tiene sangrado", y que lo mantenga durante una semana, reduciendo la dosis paulatinamente: seis comprimidos al día durante los cuatro primeros días; cuatro comprimidos al día, los tres siguientes, y continuar con dosis de mantenimiento, dos cápsulas al día.

Según González Pérez, también se le puede ofrecer un tratamiento tópico, sin corticoides, cuando se le corte el sangrado, y le recomienda el uso de toallitas rectales.

Asimismo, le aconseja que no haga deporte durante un mes, que ande, eso sí, para evitar presión sobre la zona, y le invita a que, en un plazo de una semana, vuelva para contar cómo se encuentra.

La joven con vaginosis bacteriana

Nerea Matos Benito, farmacéutica comunitaria en Alconchel (Badajoz), expuso cómo ayudó a una chica que acudió a ella con síntomas compatibles con vaginitis bacteriana.

Se trataba de una mujer de 27 años, que está de vacaciones en el pueblo, y "acude muy preocupada, agobiada e incómoda, refiriendo leucorrea y prurito en la zona íntima".

Para no quedarse ahí y pensar en una posible candidiasis, sigue preguntando y averigua que es fumadora, que no está embarazada ni tiene diabetes y que no toma medicación ni azúcares.

En una zona ZAP (zona de atención farmacéutica), le pregunta cómo es el flujo vaginal, su color, olor...; si tiene eritema y escozor; desde cuándo tiene las molestias, y si es la primera vez que le pasa. Con estas preguntas ya sabe que el flujo es grisáceo con olor fuerte a pescado, que tiene ardor al orinar, que hace una semana que tiene el problema y que es la primera vez que le pasa.

La farmacéutica confirma con la joven que no toma ningún tratamiento antibiótico, y con todo, concluye que el problema que padece es una vaginosis bacteriana.

Finalmente, le indica como tratamiento ácido láctico durante siete días al acostarse y un probiótico y completa su intervención con consejos relacionados con la higiene, la dieta y las relaciones sexuales.

La niña con cefaleas

Una niña de 13 años acude con su madre a la farmacia de Rafael Carretero Ayala, farmacéutico comunitario en Madrid. Se lleva las manos a la cabeza. Carretero intuye que le duele la cabeza y acierta.

La madre pide a Carretero que le dé algo para el dolor y le explica, tras ser preguntada por el farmacéutico, que siente un dolor pulsátil y bilateral en la zona frontal y que está acompañado de una ligera fotofobia. Está así desde hace dos horas y que no ha tomado nada ni ha hecho nada y que no está bajo tratamiento ni sufre enfermedades ni alergias. Y, adicionalmente, le cuenta que hace un mes que tuvo su primera menstruación. 

De los tipos de cefaleas que existen (tensional, migraña, por abuso de medicamentos y otras causas), Carretero confirma que es una migraña.

Con este cuadro, y descartados motivos de derivación al médico, le recomienda acciones preventivas, como tener un patrón de sueño regular, que haga ejercicio con asiduidad, que coma de todo y equilibrado y que evite el estrés, la luz y/o ruidos intensos.

Como tratamiento no farmacológico, le indica que se ponga frío en la cabeza y el cuello, que haga estiramientos de cuello y hombros y que se relaje usando meditación, yoga y mindfulness.

Y como tratamiento farmacológico, ibuprofeno 400 mg hasta tres veces al día después de las comidas.

También apuntó que la última evidencia científica confirma la eficacia del magnesio "el día 15 del ciclo y continuarlo hasta que comienza la menstruación" y que es "versátil y seguro".

Asimismo, le informa de la utilidad de una app gratuita "para hacer un diario de los dolores de cabeza", donde puede ir apuntando los episodios de migraña y otros datos, "de manera que cuando vuelva ya podemos partir de un registro y saber si está tomando la medicación y cuándo aparecen los síntomas".

Carretero le dio especial importancia al seguimiento de la paciente pues tuvo en cuenta aspectos como que no remita el dolor con el ibuprofeno, que empeoren los síntomas, que aparezcan otros nuevos y que la migraña vuelva. Y es que, hay que tener en cuenta que las migrañas pueden ser causadas por un abuso de los AINE.

"Y ¿a partir de cuándo puede generar problemas la toma continuada de ibuprofeno?", planteó el farmacéutico. "A partir de 4 días a la semana", respondió.

La señora con dolor de espalda y estreñimiento

El caso clínico de Carme Mestre Català, farmacéutica comunitaria en El Vendrell (Tarragona), muestra a una mujer que hace 7 días que le cuesta ir al baño y le pide "unas pastillas de color verde que ha visto en la tele" y que su hija le ha dicho que le irían bien.

Mestre no se limitó a darle esas pastilas verdes y aplicó el Pasitamae, que, en su caso, lo tiene interiorizado. "Nos cuenta que para tratar de solucionar el estreñimiento había tomado kiwis para desayunar, pero no mejoraba".

Aunque esta mujer es paciente habitual de la farmacia, le pregunta por su medicación por si hay algo que ella no sabe, y dice que desde hace un mes había ido al médico porque tenía lumbalgia y le había recetado tramadol con paracetamol tres veces al día cada ocho horas, "pero no le indicó hasta cuándo tenía que tomarlo". Mestre sabe que es hipertensa y está en tratamiento y también toma medicación para el colesterol y es intolerante a la lactosa.

Con todo, Mestre asoció el estreñimiento con el tramadol y se lo explicó a la paciente, por lo que necesitaba hacer una derivación al médico para que valorara la posibilidad de "disminuir la dosis y también que le cambiara la forma farmacéutica, puesto que lo que tomaba era efervescentes y estaba contraindicado para la hipertensión y para el estreñimiento".

"En nuestra zona -añadió- tenemos la suerte de contar con un circuito de interconsultas gracias al cual las farmacias comunitarias podemos hacer consultas a los centros de salud y en 24-48 horas tenemos respuesta sobre esa consulta".

Mientras tanto, le recomendó unas cánulas de laurinsulfato citrato sódico, indicadas para su intolerancia a la lactosa, y unos microenemas y le explicó cómo podría tratar el problema del estreñimiento sin fármacos, preguntándole específicamente por su dieta, tras lo cual le insistió en que bebiera más agua y que aumentara la ingesta de fibra, verdura y fruta.

Hecho esto, citó a la mujer a la semana, sabiendo que antes de este tiempo tendrían respuesta del médico, bien porque contestaría al farmacéutico o porque se pusiera directamente en contacto con la paciente.

Efectivamente, volvió a la semana y el médico, que le había llamado, le cambió la pauta y le aconsejó que fuera a la farmacia para que le explicaran el cambio de tratamiento. Además, ella había seguido los consejos sobre ingesta de agua y fibra, pero el problema seguía, por lo que se le dijo que siguiera con las cánulas una semana más.

Siete días después, confirmó que el problema se había solucionado.

El señor con tos y Alzheimer

El protagonista del caso clínico de Olga Deleito Molina. farmacéutica comunitaria en Oviedo, es un hombre con problemas cardiacos que ha debutado hace un año con Alzheimer y que presenta tos, y su mujer acude a la farmacia de Deleito para ver si le da algo para su marido.

Por las preguntas que le hace, Deletio consigue saber que es una tos muy seca, que no está resfriado y que no tiene otros síntomas.

Le recomienda un jarabe con dextrometorfano, "por ser de los pocos principios activos indicados para la tos aguda seca con mayor evidencia científica y alta seguridad", enfatizó, y que tome 10 ml cada seis horas. "Lo normal es que comience a mejorar en un par de días y si ves que no mejora a los cinco o siete días vuelves y comentamos", le explica.

La esposa del paciente vuelve pasado el tiempo y le cuenta a Deleito que ha mejorado bastante, pero que por la noche la tos seca continúa y no deja dormir a nadie.

La farmacéutica revisa entonces la medicación del marido y detecta que tiene prescrito esomeprazol y que no lo ha retirado desde hace un mes. "¿Por qué ha dejado de tomarlo?", le pregunta, a lo que le responde que no sabe porque es su hija la encargada de preparar el pastillero con toda la medicación y que luego les da a los cuidadores de su padre.

El siguiente paso fue llamar por teléfono a la hija y ésta le explica que se lo ha quitado por su cuenta y riesgo, argumentando que su padre ya toma bastantes pastillas. ¡Bingo! La tos está originada por el reflujo, que aumenta cuando se tumba en la cama, provocando irritación y tos. Por eso, le insiste en que retome la toma de esomeprazol y que vuelva en un par de días para ver la evolución, que es buena, por cierto.


Gema Suárez Mellado (Dic 2024). https://www.diariomedico.com/farmacia/comunitaria/deportista-hemorroides-nina-cefalea-casos-clinicos-indicacion-farmaceutica.html

miércoles, 18 de diciembre de 2024

Nuevos fármacos orales e inyectables aspiran al control de la hipertensión resistente

 Pese al gran abanico de medicamentos disponibles para el control de la hipertensión arterial, hay un número nada desdeñable de pacientes para los cuales el arsenal actual es insuficiente, bien por falta de eficacia o por problemas de tolerabilidad.

Tras una época de sequía en cuanto a la aparición de novedades farmacológicas, se espera que nuevos medicamentos mejoren las opciones terapéuticas de estos pacientes.

Entre las novedades que están por venir hay medicamentos orales con nuevos mecanismos de acción y fármacos con tecnologías muy distintas a lo conocido hasta ahora en el mundo de la hipertensión, como anticuerpos monoclonales y terapias de ARN de interferencia.

Fernando Martínez, jefe de Sección de Medicina Interna del Hospital Clínico de Valencia e investigador del Grupo de Riesgo Cardiometabólico y Renal del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, que participa en muchos ensayos clínicos con nuevos antihipertensivos, analiza los avances más significativos.

Se considera que un paciente tiene hipertensión resistente cuando sus niveles de presión arterial se mantienen elevados pese al tratamiento con al menos tres agentes antihipertensivos, incluyendo un antagonista del calcio, un inhibidor del sistema renina-angiotensina aldosterona (un IECA o un ARA II) y un diurético.

Fernández explica que en estos pacientes refractarios el fármaco de elección suele ser la espironolactona, antagonista del receptor de la aldosterona, pero su contrapartida son sus "muchos efectos secundarios". Otra opción en pacientes que no se controlan con la terapia estándar es la denervación renal, pero este procedimiento quirúrgico también tiene sus inconvenientes. "De ahí la motivación para buscar nuevas dianas y nuevos fármacos".

Lorundrostat y baxdrostat

Dentro de las moléculas en investigación que podrían relevar a la espironolactona Martínez destaca la nueva familia de inhibidores de la aldosterona sintasa, como lorundrostat y baxdrostat. Estos fármacos orales se están desarrollando para el tratamiento de la hipertensión arterial resistente y también en enfermedad renal crónica en pacientes hipertensos.

A la espera de los resultados de los ensayos pivotales de fase III, tanto baxdrostat en The New England Journal of Medicine, como lorundrostat en JAMA, tienen datos prometedores de eficacia en sendos ensayos de fase II.

Por su mecanismo de acción esta nueva familia de fármacos tiene un efecto más completo sobre la aldosterona que los antagonistas del receptor de la aldosterona, también conocidos como antagonistas del receptor mineralocorticoide, informa Martínez.

Estos medicamentos, como son la espironolactona y la eplerenona, "bloquean el receptor, pero no impiden que la aldosterona siga actuando. En teoría, los nuevos inhibidores, suprimen la aldosterona con lo que se evitan todos sus efectos deletéreos, como la fibrosis cardiaca". En cuanto a su perfil de seguridad, señala que al igual que con los antagonistas del receptor mirenalocortidoide, habría que vigilar un posible riesgo de hiperportasemia.

Aprocitentan y firibastat

Otro fármaco oral para el rescate de la hipertensión resistente es el aprocitentan, aprobado en marzo en Estados Unidos. Este medicamento presenta un mecanismo de acción distinto al resto de antihipipertensivos como antagonista dual del receptor de la endotelina.

Durante la presentación de los resultados de fase III en las Sesiones Científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón de 2022 los investigadores señalaron que el edema se observó en aproximadamente un 10% a un 20% de los pacientes tratados, pero fue manejable con diuréticos.

Menos suerte hubo con el desarrollo clínico de firibastat, un fármaco dirigido al sistema renina-angiotensina cerebral, que sin embargo no logró demostrar eficacia en fase III. "Pese a que los fármacos de acción central representan una vía prometedora en hipertensión, ninguno ha conseguido demostrar eficacia", señala el investigador.

XXB750

Con respecto a los anteriores, más llamativa parece la propuesta del medicamento XXB750, medicamento biológico en desarrollo clínico para hipertensión resistente y para insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr).

XXB750, agonista del receptor 1 del péptido natriurético, podría ser el primer anticuerpo monoclonal para hipertensión y se administra por vía subcutánea una vez al mes. Los resultados de fase II están pendientes de publicarse.

Martínez revela que su diana y su mecanismo de acción se asemeja al medicamento oral sacubitrilo/valsartán, actual pilar del tratamiento de la insuficiencia cardiaca, pero presenta ventajas con respecto al anterior.

Así, mientras que el sacubitrilo, que es un inhibidor de la neprilisina, actúa inhibiendo la degradación de los péptidos natriuréticos, el anticuerpo monoclonal, al activar directamente el receptor, evita el riesgo de angioedema. "Es un fármaco que favorece la diuresis y en teoría tiene que funcionar muy bien en hipertensión resistente y frente a los síntomas congestivos de la insuficiencia cardiaca".

Otra de sus posibles ventajas es la administración mensual frente a los problemas de adherencia asociados a los tratamientos crónicos y con muchas tabletas como los de la hipertensión resistente.

Zilebesiran

El también inyectable, zilebesiran, promete un régimen aún más cómodo, con solo dos pinchazos subcutáneos al año, lo que lo hace especialmente atractivo para pacientes con mala adherencia al tratamiento. Es un fármaco de ARN de interferencia, como el inclisirán en hipercolesterolemia. Los resultados de fase II de los ensayos Kardia-1 y Kardia-2 muestran que logra un control sostenido de la presión arterial durante seis meses.

El investigador explica que actúa en el angiotensinógeno hepático, "con lo que bloquea toda la cascada del sistema renina-angiotensina-aldosterona desde su origen".

Para el investigador, el futuro del tratamiento de la hipertensión resistente pasa ineludiblemente por la combinación de fármacos. Sin embargo, la falta de adherencia sigue siendo un reto crítico en el manejo de la hipertensión, sobre todo en el caso de los pacientes que deben recurrir a muchos medicamentos.

Por este motivo, en el caso de los orales, destaca la importancia de las combinaciones de fármacos a dosis fijas, con el objetivo de mejorar el cumplimiento y simplificar el manejo.

Naiara Brocal Madrid   Actualizado Mié, 18/12/2024 - 08:00

https://www.diariomedico.com/medicina/medicina-interna/nuevos-farmacos-orales-e-inyectables-aspiran-control-hipertension-resistente.html

Dilemas éticos, cuando el farmacéutico está entre la espada y la pared

 Expertos dicen que la salud del paciente está por encima de ciertas normas y que el 'Lex Artis' exonera, en ocasiones, a un sanitario si se aleja del estándar de la profesión.

Estar tantas horas delante de un mostrador en una oficina de farmacia tratando con pacientes eleva de forma considerable las probabilidades de que aparezcan dilemas éticos. La casuística en una farmacia es amplia y variada y el farmacéutico debe de tener muy claro cuál es su criterio para afrontar diferentes casos donde haya que tomar decisiones.

Antonio Aguilar, profesor de Farmacología de la Universidad CEU San Pablo, de Madrid, indica que el contexto en el que se suele ver involucrado el farmacéutico cuando se trata de un dilema ético es en el que por un lado está la norma, mientras que por el otro aparece lo que el profesional considera bueno para el paciente. "Mi criterio es siempre que, en cualquier situación hay que actuar queriendo lo mejor para el paciente, como si fuera un familiar nuestro", indica, mientras que añade que, en el peor de los casos, será la Justicia la que determinará quién tiene razón.

Aguilar hace mención al término jurídico Lex Artis. Este concepto recoge que, cuando un profesional sanitario se aleja de los estándares de la profesión podrá quedar exonerado de responsabilidad siempre que lo haga de forma consciente y prudente. De modo que el sanitario podría tomar decisiones insólitas ante una situación de crisis.

La Asociación Española de Farmacéuticos Católicos (AEFC) explica en este sentido que los dilemas éticos a los que se enfrenta el farmacéutico son bastante comunes en el día a día.

Por su parte, el Consejo General de Colegios de Farmacéuticos tiene a disposición del farmacéutico un marco deontológico para el ejercicio profesional que los farmacéuticos deben tener presente en su actuación.

Algunos ejemplos

Según los expertos consultados por CF, estos son algunos de los dilemas éticos a los que se puede enfrentar el farmacéutico a pie de mostrador:

Con o sin receta para crónicos. Este debate es un clásico. "Aparece un paciente al que conocemos y sabemos que tiene una patología crónica, pero no tiene la receta. Podemos cumplir la norma y producirle un perjuicio o tenemos la opción de adelantarle la medicación para velar por su salud y que más adelante nos traiga la receta", remarca Aguilar.

Cliente o paciente. Esta es la dicotomía que más persigue al farmacéutico en su día a día. "Puede venir un paciente sin la receta de un producto y no se le puede dar, pero sí venderle la marca por un precio infinitamente superior", remarca Aguilar, dejando abierto un debate ético de altos vuelos. No obstante, Aguilar recuerda que no es el farmacéutico el que impone o marca esta directriz, sino que son las instituciones las que gestionan el precio oficial.

Infecciones de orina. Es muy habitual que pacientes, preferentemente mujeres, acudan a una farmacia por una infección de orina en busca de un tratamiento que requiere receta. "¿No se lo vendemos y dejamos que sufra los síntomas por no tener un acceso rápido a un médico o esperamos a que regrese cuando tenga la correspondiente receta?", plantea Aguilar.

Homeopatía. El farmacéutico también tiene un dilema ético con los productos de homeopatía. Carecen de evidencia científica. ¿Las tengo en la farmacia o no? Este debate se puede zanjar con un término medio. “Yo en mi farmacia no tenía este tipo de productos y no los recomendaba al no tener una base científica, pero si alguien venía expresamente a por ellos pues se encargaban”, recalca.

Protección de datos. Este aspecto está muy de moda y cada vez hay más esfuerzos para velar por la protección de los datos del paciente, pero Aguilar recuerda que en farmacias de pequeño tamaño la privacidad en el mostrador es casi nula. "A veces es difícil mantener esa privacidad y el de al lado, a poco que conozca algo de medicamentos, puede saber qué patología tiene el paciente", asegura el profesor de farmacología de la Universidad CEU San Pablo.

Píldora 'del día después'

Es uno de los dilemas éticos por excelencia en la oficina de farmacia. Desde el punto de vista judicial, en este asunto hay un antes y un después con una sentencia en 2015 del Tribunal Constitucional (TC), en la que se refrendaba el derecho a la objeción de conciencia de un farmacéutico de Sevilla que fue sancionado por negarse a dispensar en 2008 la llamada píldora del día después. Al otorgarle el amparo, la mayoría del Tribunal de Garantías señaló que, en este caso concreto, el ejercicio del derecho a la objeción de conciencia del farmacéutico no vulneró el derecho de la mujer a la salud sexual y reproductiva. "La sentencia es un respaldo a la libertad en el ejercicio profesional del farmacéutico", explica la Asociación Española de Farmacéuticos Católicos, los mismos que recuerdan que el profesional que quiera ser objetor de conciencia deberá comunicarlo a su colegio correspondiente.

Hay muchos caminos y muchas opiniones al respecto, pero si el farmacéutico trabaja siempre por el bien el paciente reduce el número de probabilidades de confundirse a máximo.

Alejandro Segalás. Salamanca. Actualizado Sáb, 16/11/2024 - 08:00

https://www.diariomedico.com/farmacia/comunitaria/dilemas-eticos-farmaceutico-espada-pared.html

miércoles, 27 de marzo de 2024

Nueva combinación antibiótica al rescate de las infecciones multirresistentes

 Una nueva combinación antibiótica para infecciones resistentes y graves está un paso más cerca de la aprobación. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomienda conceder la autorización de comercialización a Emblaveo (aztreonam-avibactam, de Pfizer), un medicamento de administración endovenosa indicado para el tratamiento de infecciones intraabdominales y urinarias complicadas, neumonía nosocomial e infecciones causadas por bacterias aerobias gramnegativas, en las que las opciones de tratamiento son limitadas.

Las infecciones por bacterias gramnegativas resistentes a muchos de los antibióticos disponibles en la actualidad son un grave problema de salud pública, ya que las opciones de tratamiento son limitadas e incluso inexistentes. Se estima que las infecciones ocasionadas por bacterias multirresistentes causan 35.000 muertes al año en la Unión Europea.

Emblaveo es una combinación a dosis fijas de dos principios activos, aztreonam y avibactam. El aztreonam ya está autorizado en Europa para su uso en monoterapia y el avibactam está autorizado para su uso en combinación con ceftazidima.

Aztreonam es un antibiótico del grupo de los betalactámicos que actúa uniéndose a las proteínas de la superficie de las bacterias. Esto impide que las bacterias construyan sus paredes celulares, produciendo así la muerte de estas bacterias.

Avibactam bloquea la acción de muchas de las enzimas bacterianas denominadas betalactamasas. Estas enzimas permiten a las bacterias descomponer los antibióticos betalactámicos como el aztreonam, haciéndolas resistentes a la acción del antibiótico. Al bloquear estas enzimas, el avibactam restablece la actividad del aztreonam frente a las bacterias resistentes a este antibiótico.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA ha considerado que los beneficios de Emblaveo superan los riesgos para los pacientes con infecciones causadas por bacterias gramnegativas cuando tienen pocas o ninguna opción terapéutica para combatir la enfermedad.

Emblaveo ha demostrado su eficacia en el tratamiento de diversas infecciones graves. Los datos microbiológicos indican que la combinación de aztreonam y avibactam es efectiva en infecciones causadas por muchos patógenos gramnegativos aerobios multirresistentes, por lo que la combinación podría responder a una necesidad médica aún no cubierta.

Este nuevo medicamento, que estará disponible para ser administrado por vía intravenosa, ha sido analizado por el mecanismo de evaluación acelerada de la EMA por considerarse de gran interés para la salud pública.

La recomendación de la EMA está basada en los datos de seguridad y eficacia ya disponibles para cada principio activo, así como en los resultados de dos ensayos clínicos de fase III aleatorizados.

Estos ensayos no estaban diseñados para demostrar la eficacia, pero proporcionan datos de seguridad complementarios para la combinación de aztreonam y avibactam.

 

https://www.diariomedico.com/farmacia/industria/nueva-combinacion-antibiotica-rescate-infecciones-multirresistentes.html

Resistencias a antibióticos: una amenaza no tan 'fantasma'

 Hasta el año 2025, las resistencias de los microorganismos a los antimicrobianos podrían causar diez millones de muertes cada año en el mundo. En estos momentos, 25.000 personas mueren anualmente como resultado de infecciones resistentes a los antibióticos en Europa, mientras que la cifra en Estados Unidos se sitúa en 23.000 fallecimientos anuales.

El número de infecciones al año que se producen se deben a bacterias que son resistentes a uno o más antibióticos. Este es el desolador panorama que prevén, aunque ya ha empezado la carrera, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estadounidenses y la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Después de los estragos causados por la covid-19, la comunidad médica y científica no duda en afirmar que la aparición de superbacterias y la resistencia a la antibioterapia será la próxima ‘pandemia silenciosa’ a la que se enfrentará el ser humano.

"Por supuesto. La resistencia a los antibióticos, que se sufre en los hospitales y en las farmacias es ya una ‘pandemia silenciosa’. Sabemos que incrementa cada año y tenemos superbacterias que son intratables con los antibióticos disponibles. La proyección para 2050 es que cada tres segundos muera en el mundo una persona por esta causa; un contexto mucho peor que el generado por la pandemia por SARS-CoV-2 si se analizan los números globales de mortalidad" considera César de la Fuente, catedrático de la Universidad de Pensilvania, en Estados Unidos, quien apunta que la resistencia a antibióticos ya mata al menos a 1.27 millones de personas al año en el mundo.

En España, y según datos de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, las resistencias antimicrobianas provocan ya más de 3.500 muertes, causando, además, cuatro millones de infecciones graves al año.

El potencial de los microorganismos

La vuelta a la palestra de las resistencias a antibióticos y del desarrollo de las denominadas superbacterias se ha puesto a poner, una vez más, de relieve por las recientes noticias sobre la amenaza de otro tipo de microorganismos que, como el hongo Candida auris, han hecho acto de presencia en forma de brote, fundamentalmente en Estados Unidos, mostrándose resistentes a los fármacos indicados en este caso. Junto con las bacterias, las infecciones fúngicas podrían sumarse en los próximos a la acción de las bacterias y constituir otra nueva amenaza de salud pública.

"Son una amenaza cada vez mayor. Lo estamos viendo actualmente con los brotes de Candida auris. Debemos actuar lo antes posible", señala De la Fuente, uno de los más reconocidos investigadores en el desarrollo de nuevos antibióticos mediante sistemas computacionales y que acaba de ser nombrado miembro del Instituto Americano de Ingeniería Médica y Biológica (AIMBE Fellows, una de las más altas distinciones profesionales otorgadas a un ingeniero médico y biológico.

El mismo desolador panorama lo comparte Álvaro San Millán, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC, quien explica que desde la introducción de los antibióticos en la práctica clínica a mediados del siglo pasado, las bacterias han ido acumulando distintos mecanismos, que ya existían pero se han seleccionado, para ser capaces de sobrevivir a estos tratamientos.

En la actualidad, y debido al gran uso que se ha hecho de los antibióticos -ya que se trata de moléculas muy efectivas para los tratamientos de enfermedades infecciosas- hay una gran frecuencia de bacterias resistentes a los antibióticos.

"Estas bacterias son especialmente preocupantes en los ámbitos clínicos porque los pacientes que entran en los hospitales pueden estar inmunocomprometidos o estar bajo tratamientos que reducen su sistema inmune y que, por tanto, se pueden colonizar por este tipo de bacterias. El hecho de ser resistentes a múltiples antibióticos reduce mucho nuestra habilidad para tratar las infecciones con consecuencias, a veces, muy graves".

La resistencia antimicrobiana es, no obstante, un proceso natural que ocurre cuando microorganismos como bacterias, virus, hongos y parásitos cambian hasta tal punto que consiguen que los medicamentos normalmente utilizados para tratar las infecciones que causan resulten ineficaces.

Los 'superpoderes' de las 'superbacterias'

En el caso de las bacterias, se consideran superbacterias a aquellas que han desarrollado resistencia a los antibióticos que tenemos en las farmacias y los hospitales. Con lo cual, son muy difíciles de tratar y pueden ser letales. Las bacterias resisten la actividad farmacológica porque "tienen 'superpoderes' y es que se duplican en una escala de tiempo de minutos; así son capaces de evolucionar muy rápidamente a la acción de los antibióticos, lo que las lleva a sobrevivir desarrollando resistencia a estos fármacos", señala De la Fuente.

Los microorganismos que actualmente encabezan la lista de resistencias son los denominados patógenos Eskape, "los más peligrosos del mundo", señala De la Fuente: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp., que "son resistentes a algunos o muchos de los antibióticos más importantes".

En el caso concreto de las bacterias, el especialista señala que "son incluso más difíciles de tratar las Gram negativas, en parte porque tienen dos paredes celulares que las protegen del mundo exterior, y de la acción de los antibióticos, mientras que las Gram positivas solo tienen una".

Hospitales, pero también comunidad

Un trabajo en The Lancet del pasado año, llamado Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019 a systematic analysis, que llevó a cabo un consorcio internacional de investigadores, fue un paso más allá midiendo por primera vez la carga que estas infecciones representan a nivel mundial.

Los datos señalan que los seis principales patógenos causantes de muertes asociadas con la resistencia (Escherichia coli , seguida de Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa) fueron responsables de una media de 929.000 muertes atribuibles a resistencias a antimicrobianos y sobre 3,57 millones de muertes asociadas a estas resistencias en 2019.

Una combinación de patógeno y fármaco, S. aureus resistente a la meticilina, causó más de 100.000 muertes atribuibles a resistencias antimicrobianas en 2019, mientras que seis más causaron entre 50.000 y 100. 000 muertes cada uno -excluida la tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos: E. coli resistente a cefalosporinas de tercera generación, A. baumannii resistente a carbapenem, E. coli resistente a fluoroquinolonas, K. pneumoniae resistente a carbapenem y K. pneumoniae resistente a las cefalosporinas de tercera generación.

Las bacterias denominadas Eskape encabezan la lista de las más peligrosas. También son más difíciles de tratar las Gram negativas

El científico Daniel López, investigador principal del Grupo Biología Molecular de las Infecciones del CNB- CSIC, subraya que "no hace falta esperar a las estimaciones de 2050, pues la situación en cuanto a las resistencias microbianas ya es grave hoy. El estudio en The Lancet se centra en los hospitales, donde las resistencias preocupan especialmente al encontrarse personas con el sistema inmunitario comprometido, pero no debemos olvidar que en la comunidad (guarderías, colegios, gimnasios, prisiones) también hay cepas resistentes", y, por supuesto, no olvida mencionar el mundo de la salud animal, otra gran pieza de este puzle.

"Ante las cepas multirresistentes estamos desarmados. Tenemos que recurrir a los cócteles de antibióticos, e incluso recuperar algunos que en una situación más ventajosa no usaríamos por los efectos secundarios", subraya el científico.

A pesar de que más de 90 medicamentos se encuentran actualmente en distintas fases de desarrollo contra infecciones fármacorresistentes, según el último informe bianual sobre proyectos de investigación en esta área de PhRMA, patronal estadounidense de la industria farmacéutica, los especialistas, muchos de los cuales han participado en el Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (Eccmid 2023) celebrado hace unos días en Copenhague, Dinamarca, consideran que es una necesidad urgente diseñar estrategias que permitan dar una respuesta favorable a procesos infecciosos que o bien ya no se tratan adecuadamente con las moléculas disponibles o que en un corto periodo de tiempo dejarán de hacerlo.

Antibióticos por ordenador

Las iniciativas planteadas por la comunidad científica son muy diversas y, en muchos de los casos, multidisciplinares. Pasan por la creación tradicional de nuevos antimicrobianos, un hecho que parece no encuadrar en los actuales planes de desarrollo-, por descubrir mecanismos que reviertan el proceso de la resistencia -si se han desarrollado bacterias superresistentes, qué hacer para que lo no sean-, por volver a utilizar antiguos antibióticos, por crear antibióticos por ordenador a partir de sustancias de naturaleza o por identificar y desarrollar nuevas dianas anti-resistencias basadas en la actividad de fagos, plásmidos, nanotecnología, microbiota e incluso en las herramientas CRISPR.

Puede que alguna solución a este gran problema de las resistencias llegue de la mano de laboratorios donde no necesariamente se están buscando nuevas moléculas terapéuticas.

Las ideas, algunas de ellas en avanzado estado de desarrollo, están sobre la mesa y constituyen estrategias muy innovadoras. Por ejemplo, el equipo de De la Fuente es pionero en el desarrollo de antibióticos por ordenador sirviéndose de moléculas presentes en la naturaleza para atacar bacterias. Sus actuales líneas de trabajo en biología computacional se centran, sobre todo, en los patógenos Eskape.

"Actualmente estamos explorando genomas y proteomas para descubrir nuevos antibióticos que hagan frente a las superbacterias", pero en su haber ya disponen de moléculas que "pueden eliminar a las bacterias más resistentes de nuestra sociedad" alimentando al ordenador con datos moleculares y convirtiendo esa complejidad molecular química en elementos del sistema binario, al más puro estilo de la teoría de la selección natural de la evolución de Darwin.

En 2018, este equipo estadounidense publicó datos en el que demostraban que el ordenador evolucionó moléculas naturales convirtiéndolas en variantes sintéticas, con escasa intervención humana, que en laboratorio fueron sintetizadas y en las que se observó que algunas de ellas podían matar bacterias in vitro, pero también en modelos animales de ratón. "Se trata de una nueva molécula denominada Guavanii2 que funciona, sobre todo, contra las bacterias Gram negativas, las más patógenas".

En estos momentos, y gracias a los múltiples trabajos del equipo de este biotecnólogo español, ya se dispone de "moléculas que pueden eliminar a las bacterias más resistentes de nuestra sociedad".

Fagos, predadores naturales de bacterias

La fagoterapia es otra de las líneas en las que, actualmente, hay más esperanzas puestas. Los bacteriófagos son virus de bacterias; las infectan para multiplicarse en su interior, y en muchos casos la consecuencia es la muerte de la bacteria.

"Digo en muchos casos porque algunos fagos pueden quedar en estado de latencia en el interior de la bacteria y matarla cuando el ambiente exterior les sea conveniente. En el contexto de la terapia fágica y del uso de los fagos como antimicrobianos, los fagos atemperados -así se llaman los que pueden quedar latentes- no interesan", señala Pilar García Suárez, jefe del Departamento de Tecnología y Biotecnología de Productos Lácteos del Instituto de Productos Lácteos de Asturias, IPLA-CSIC.

En estos momentos, este grupo trabaja en seguridad alimentaria y, por tanto, en el uso de fagos como herramientas de biocontrol de patógenos en la cadena alimentaria. "Específicamente estamos centrados en la bacteria patógena Staphylococcus aureus, que se asocia a intoxicaciones alimentarias pero que también es muy importante en clínica humana y animal. La investigación que realizamos en el desarrollo de antimicrobianos fágicos contra este patógeno tiene interés en clínica, aunque lo que estamos haciendo en ese ámbito actualmente es en colaboración con empresas y por lo tanto, confidencial".

Esta profesional, que participó en el primero de los Itinerarios Cicerón, organizado por el CSIC, dedicado a las resistencias a los antimicrobianos, explica que, actualmente, hay muchos ejemplos de experiencias con el uso de los fagos. "Hay muchos ejemplos, no solo en la literatura sino también llevados al mercado. Hay productos veterinarios para prevenir enfermedades en animales como terneros o pollos. Productos para cosechas de diversos tipos", indica la investigadora.

 

"En clínica humana tenemos una amplia variedad en los países del este de Europa porque ellos tienen una tradición del uso de productos fágicos, pero en los países occidentales lo que se está es practicando una medicina más personalizada, de modo que lo que se aplica al paciente se elabora específicamente para ese tratamiento".

De hecho, en España, la primera experiencia con este tipo de terapia se llevó a cabo en el Hospital Universitario Vall d’Hebrón, en Barcelona, para el tratamiento de una infección respiratoria y por uso compasivo. "En Europa, incluida España, la fagoterapia sólo está contemplada por uso compasivo, frente a otros países, como los del Este de Europa o Estados Unidos, por ejemplo, en los que se puede utilizar sin restricciones".

La fagoterapia es una estrategia muy personalizada para infecciones recurrentes.

En la clínica, la estrategia fagoterápica se lleva a cabo mediante la determinación del tipo de infección que padece el paciente. "Se identifican las bacterias responsables y se aíslan fagos frente a ellas o bien se toman de los que ya hay en las colecciones o en otros laboratorios. Los fagos se purifican a nivel de medicamento y se administran de modo similar a un antibiótico convencional. No es un proceso costoso porque los bacteriófagos se pueden preparar de modo bastante sencillo, no se requieren grandes equipos. Tampoco es complejo; los conocimientos que se requieren son bastante básicos", señala García Suárez.

A pesar de que la terapia fágica no busca sustituir antibióticos, que han salvado u siguen salvando millones de vida, "podría ayudar en aquellos casos en los que éstos no son efectivos, bien porque las bacterias son resistentes a ellos o bien porque la propia naturaleza de la infección hace el tratamiento más complicado.

"Ejemplos de este tipo de situaciones son las infecciones recurrentes que se desarrollan en pacientes de fibrosis quística o infecciones osteoarticulares, entre otras. Desde luego, sí podría ser una estrategia para poder atacar este tipo de problemas. Posiblemente no sea la única que se necesite o la única que sirva para todo, pero hay que buscar soluciones urgentemente y esta merece la pena estudiarla".

¿Para cuándo se podría disponer de esta estrategia, de forma más sistemática, en la clínica? "Esperemos que sea pronto, porque de lo contrario vamos mal. Se trata de una terapia muy personalizada para situaciones concretas que, no obstante, para implantarse de una forma real necesita inversión e investigación porque ni lo conocemos todo acerca de los fagos, ni tenemos todos los tratamientos a punto, así que hay que seguir trabajando. Necesitamos también regulación para que su uso esté amparado en normas claras a las que recurrir si hay dudas y se puedan utilizar igual que cualquier otro medicamento".

No sustituyen a antibióticos

También en el CSIC, el Laboratorio de Biología Sintética De Novo, del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (i2SysBio), en la Universidad de Valencia, acaba de comenzar un proyecto para desarrollar una molécula imitando unas que ya existen en la naturaleza y que se parecen a un fago, pero que no lo es. "Se trata de fagos sin cabeza, capaces de agujerear la membrana de la bacteria, pero sin introducir su ADN", señala Alfonso Jaramillo, del citado laboratorio. De esta forma, estas moléculas -desarrolladas combinando ingeniería genética-, inducirían la muerte de la bacteria por la despolarización del citoplasma.

El equipo empleará la evolución para crear moléculas antimicrobianas basadas en las proteínas que producen los fagos para insertar su ADN en las bacterias. La tecnología que van a desarrollar permitirá obtener fagos sin cabeza, lo que se conoce como cápside, que además se pueden anticipar a las potenciales mutaciones que otorgarían resistencia a las bacterias, adaptando así a las moléculas antimicrobianas a esas mutaciones. "Los antibacterianos desarrollados son meras agrupaciones de proteínas, no virus, y serán inocuos para las bacterias beneficiosas, lo que resolverá uno de los efectos indeseados de los antibióticos actuales”, señala Jaramillo.

La nanomedicina surge también como aliada contra las 'superbacterias' mejorando las propiedades fármaco-químicas de una molécula a través de la introducción de nanopartículas para que su efecto 'in vivo' sea el deseado. Una de las alternativas con la nanomedicina es desarrollar terapias antivirulencia.

"Son terapias que evitan el uso de antibiótico. No matan a la bacteria directamente sino que estimulan al sistema inmune para que sea éste el que se encargue de las bacterias; se trata de evitar la generación de la resistencia por el mal uso y el sobreuso de antibióticos", explica Fernando Herránz, del Instituto de Química Médica del CSIC, que también participó en los Itinerarios Cicerón del CSIC.

Terapias antivirulencia

Su grupo trabaja actualmente con nanopartículas lipídicas que permiten incorporar fármacos o compuestos que son hidrófobos o que se solubilizan muy mal en agua.

"El objetivo es desarrollar terapias antivirulencia que tratan de luchar contra la biopelícula, una protección que desarrollan muchas bacterias que favorece su virulencia e impide la acción de muchos antibióticos. Lo que intentan estas nanopartículas es solubilizar es biopelícula y eliminarla de forma que el sistema inmune se pueda encargar de esas bacterias".

Las terapias antivirulencia tratan de luchar contra la biopelícula; protección de muchas bacterias frente a antibióticos

En estos momentos, este grupo dispone de varios compuestos candidatos, dos familias en desarrollo, que se han mostrado capaces de eliminar la biopelícula o impedir su formación, pero sin afectar a las bacterias cuando están flotando o lo que es lo mismo, que no están formando la biopelícula, "fenómeno que contribuye a que no se generen resistencias, pero también que el sistema inmune pueda actuar sobre esa infección".

Las dos familias candidatas de nanopartículas lipídicas se están patentando en estos momentos porque "han mostrado muy buenos resultados en los ensayos iniciales. Ahora bien, decir que en equis años van a llegar a la clínica es actualmente imposible. Lo que sí se puede evidenciar es que se trata de datos muy prometedores y, desde luego, vamos a seguir avanzando lo máximo posible", subraya este investigador.

Plásmidos; portadores genéticos de resistencias

En el Laboratorio de Álvaro San Millán, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC, se trabaja, principalmente, en elementos genéticos móviles, responsables de la diseminación de los mecanismos de resistencia a antibióticos entre las bacterias: los plásmidos, moléculas circulares de ADN que tienen la característica de que se pueden transferir directamente entre bacterias.

De esta forma, si una bacteria adquiere unos de estos plásmidos y el plásmido codifica mecanismos de resistencia a los antibióticos, adquiere todos estos mecanismos. Además, normalmente no codifican solo uno sino múltiples: "un único paso es capaz de adquirir muchos mecanismos de resistencia. Por eso es tan importante entender su biología y cómo se diseminan los elementos genéticos móviles".

Los plásmidos son los responsables de diseminar los mecanismos de resistencia a antibióticos

Su equipo estudia las dinámicas evolutivas de estos plásmidos, potenciales nuevas estrategias terapéuticas-biológicas, en las poblaciones bacterianas; cómo se diseminan, cómo se seleccionan, y "en los ámbitos clínicos, cómo son capaces sobrevivir en bacterias en el ambiente hospitalario y que, luego, van a colonizar a pacientes que entran en los hospitales", explica San Millán que subraya que el último objetivo de esta línea de trabajo es "encontrar nuevas estrategias terapéuticas para 'targetear' a las bacterias que portan específicamente estos mecanismos de resistencia".

Para ello, este laboratorio del CNB está llevando a cabo distintas estrategias biotecnológicas que permiten convertir a las bacterias específicas en dianas que portan plásmidos de resistencia a los antibióticos. "En este frente, disponemos de distintos proyectos a través de los que, por un lado, intentamos entender cuál es el efecto concreto de estos plásmidos en la fisiología de la bacteria para de esa manera, encontrar nuevas dianas terapéuticas que podemos explotar para tratar o combatir este tipo de bacterias".

 Se dispone, por tanto, según San Millán, de investigación básica -la que pretende descifrar la asociación entre plásmidos y bacterias-, y una investigación más aplicada, en la que "desarrollamos las herramientas biotecnológicas para nos permite, directa y específicamente, acabar con este tipo de bacterias".

San Millán considera que descifrar la base ecológica y evolutiva es uno de los retos actuales de la investigación. Y es importante porque, a su juicio, todos, en nuestro organismo, tenemos comunidades bacterianas que como la microbiota intestinal está formada por una inmensa variedad de bacterias.

Así, el objetivo último es encontrar mecanismos que permitan, en esas comunidades complejas, dirigirse específicamente a aquellas bacterias que portan los mecanismos de resistencia y, de este modo, poder contrarrestar la evolución de la resistencia a los antibióticos, pero sin afectar a las microbiotas, en este caso a la intestinal".

El investigador, que también ha hecho mención a la posibilidad de utilizar las nuevas herramientas CRISPR como estrategia válida para 'cortar' las resistencias de los microorganismos –ya existen distintos grupos de antimicrobianos basados en sistemas CRISPR-, ha subrayado que la necesidad de identificar nuevas dianas de combate se justifica porque no hay que olvidar que "las resistencias se encuentran dentro y fuera de los hospitales, por lo que también serían necesarias medidas de Salud Pública que mitigaran este importante problema mundial.

FMM: Desactivadores de resistencias

El grupo de Daniel López, del Grupo de Biología Molecular de las Infecciones del CNB y que también participó en los Itinerarios Cicerón del CSIC, tiene una línea de investigación que ha iniciado frente a uno de los diez 'villanos' señalados por el estudio en The Lancet: Staphylococcus aureus resistente a meticilina (más conocido por su acrónimo inglés MRSA).

Han comenzado por esa bacteria, pero no obstante, su intención a la larga es arrinconar a otras cepas también peligrosas. "Nuestro grupo busca dianas en las bacterias que permitan acabar con su mecanismo de resistencia". Al profundizar en los microdominios funcionales de membrana (FMM) de los microorganismos vieron que podían mediante unos compuestos romper el mecanismo de resistencia de las bacterias frente a los antibióticos.

"Pensamos que esos compuestos se pueden administrar en combinación con antibióticos clásicos, de forma que desactiven la resistencia y se recupere así la eficacia del tratamiento antimicrobiano". Esa premisa tiene doble importancia. "Por un lado, el tratamiento combinado permitiría curar infecciones que ahora se escapan a los fármacos y, por otro, no nos basamos en la búsqueda de nuevos fármacos, sino que reciclamos y damos una segunda vida a antibióticos que estaban descartados, para reincorporarlos a las terapias hospitalarias".

Los FMM podrían administrarse en combinación con los antibióticos clásicos

Este equipo científico tiene ya identificadas las dianas en diversos microorganismos. También ha determinado combinaciones con cócteles antibióticos que pueden funcionar. Ahora trabajan en colaboración con la Universidad de Rockefeller en Nueva York, donde se están realizando los estudios con primates no humanos. Si todo va bien, esperan hallar una o varias combinaciones que sirvan para controlar no solo a MRSA, sino también a unas cuantas de las bacterias más peligrosas. Cada una tendría una combinación y se podría administrar en hospitales sin necesidad de un nuevo antibiótico.

Una gran ventaja de esta estrategia es precisamente que no depende del desarrollo de nuevas generaciones de antimicrobianos. "La razón de ser de nuestro laboratorio no es buscar tratamientos para las resistencias antibióticas, sino ampliar el conocimiento sobre algunos procesos de biología molecular y celular, y, en concreto, sobre cómo se organizan las membranas bacterianas. Al tratar de entender cómo funcionan, hallamos unas maquinarias específicas, las FMM, que se han convertido en diana para los compuestos que ahora investigamos como potenciales desactivadores de resistencias".

No obstante, el científico remarca la importancia de la ciencia básica y del estudio de conceptos biológicos con el único fin de entenderlos, porque "quién sabe si en un futuro, próximo o lejano, ese conocimiento es crucial para desarrollar herramientas con las que mejorar la vida de las personas, en este caso, ayudarnos a luchar contra los microorganismos”.

La microbiota como modulador

En los últimos años, el papel de la microbiota o microbiotas -conjunto de microorganismos que se alojan el en organismo humano, fundamentalmente en cavidad oral, tracto gastrointestinal, urinario y la piel-, ha recobrado un papel esencial en el tratamiento coadyuvante de numerosas patologías.

Desde un ámbito específico de análisis, el de la alimentación, el equipo de Victoria Moreno Arribas, del Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación, del CSIC-UAM, está interesado en realizar un estudio holístico y multidisciplinar que permita conocer la mejora de todos factores que intervienen en la dieta -y cuya regulación puede mejorar algunas enfermedades-, haciendo hincapié en el declive que, con el paso de tiempo, experimenta la microbiota en el organismo.

"Conociendo las diferencias en la composición y respuesta metabólica de la microbiota, podemos diseñar estrategias, sobre todo dietéticas, dirigidas a potenciar especies que consigan una microbiota saludable y, por tanto, un envejecimiento saludable. Y es importante que este mensaje llegue a la clínica. El objetivo último sería prevenir, a través de la dieta, la colonización de bacterias dañinas para el organismo".

Esta potencial diana que, según Moreno, que está a la espera de ser objeto de revisiones médicas, plantea la posibilidad de considerar la dieta como un modulador y reconstructor del microbioma después de un tratamiento antibiótico.

Estas innovadoras vías resurgen, entre otros motivos, por el escaso interés por el desarrollo de nuevos antibióticos, "en parte, porque no es rentable económicamente, ya que curan las infecciones rápidamente. Es hora de que los gobiernos inviertan en el descubrimiento y desarrollo de nuevos antibióticos", considera De la Fuente.

Porque, ¿si no aparecen nuevas vías capaces de vencer a las superbacterias, las dramáticas previsiones para 2050 se cumplirán? "La previsión es que morirán diez millones de personas al año en el mundo, lo cual se corresponde con 1 muerte cada 3 segundos. Significa volver a la era pre-antibiótica cuando un mínimo rasguño infectado podía ser letal. Es fundamental pensar que los antibióticos no solo resuelven infecciones, sino que son absolutamente fundamentales en la medicina moderna: cirugías, partos, tratamientos de quimioterapia", concluye De la Fuente.

Raquel Serrano/Sonia Moreno. Madrid, 21/04/2023

https://www.diariomedico.com/medicina/enfermedades-infecciosas/resistencias-antibioticos-una-amenaza-no-tan-fantasma.html

jueves, 8 de febrero de 2024

'Ozempic' y la obesidad dominan los superventas en la industria Farmacéutica

 La semaglutida es el compuesto líder y solo en 2024 facturará 28.000 millones de dólares. Su combinación con cagrilintida, cagrisema, está valorada en 30.000 millones.

La nueva generación de medicamentos para la obesidad se está colando en los rankings de superventas actuales y futuros. La fiebre por estos fármacos se refleja en los rankings de productos que más ingresos generarán en el corto, medio y largo plazo. No es de extrañar que los compuestos en investigación dirigidos a esta enfermedad metabólica estén también entre los más valorados por los analistas.

La consultora Evaluate ha hecho sus predicciones sobre cuáles serán los superventas del futuro. En 2024 prevé que el medicamento que más ingresos genere sea el inmunooncológico Keytruda, de Bristol Myers Squibb, que se situaría en torno a los 28.000 millones de dólares. Este tratamiento anti-PD-1 se emplea en múltiples tipos de tumor, incluidos el cáncer de pulmón, riñón, cabeza y cuello y el linfoma de Hodgkin, y sigue sumando nuevas indicaciones.

Ya en segunda posición aparece el famoso Ozempic, de Novo Nordisk. Este medicamento inyectable para diabetes tipo 2 tiene como principio activo la semaglutida, que también comercializa bajo las marcas Wegovy, para la obesidad, y en el antidiabético Rybelsus, con semaglutida oral. Está previsto que el conjunto de medicamentos de Novo Nordisk con semaglutida puedan incluso superar las ventas de Keytruda.

En la batalla por el liderazgo en ventas de medicamentos para la obesidad el principal rival de Novo Nordisk es Lilly y su punta de lanza es la tirzepatida, un agonista dual de GIP/GLP1 que también se vende bajo diferentes nombres para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (Mounjaro) u obesidad (Zepbound), con lo que también su potencial de ingresos se subestima al hacer el análisis por marca. Aunque la tirzepatida no aparece en el ranking de superventas, sí en el de medicamentos que más nuevos ingresos generarán en 2024: más de 3.500 millones de dólares entre ambas presentaciones.

Entre los productos que pese a llevar varios años de trayectoria en el mercado siguen generando jugosas ventas están el anticoagulante oral Eliquis y la vacuna contra el VPH de MSD, que se espera que alcance la marca de los 10.000 millones de dólares impulsada en parte por la creciente demanda de los países en desarrollo.

La consultora también identifica los medicamentos de más rápido crecimiento y sitúa al frente a los medicamentos con semaglutida Wegovy y Ozempic, que facturarán 4.200 y 3.200 millones de dólares más respectivamente solo este año. La suma de Mounjaro y Zepbound (con tirzepatida), 3.600 millones.

El análisis de los medicamentos que más nuevas ventas generarán incluye varios fármacos para enfermedades inmunomediadas, con marcas como Dupixent, Skyrizi y Rinvoq. Estos medicamentos dirigidos, los dos primeros biológicos y el tercero de síntesis química, se emplean en una variedad de indicaciones que incluyen la artritis reumatoide, la psoriasis y el asma, entre otras muchas.

Otro de estos compuestos con gran proyección de ingresos es Enhertu, el anticuerpo conjugado-fármaco de AstraZeneca y Daiichi Sankyo que se dirige a HER2 y tiene aprobaciones en cáncer de mama, pulmón y gástrico.

Próximas Novedades

Durante 2024 está previsto que se lancen al mercado varios nuevos compuestos con potencial superventas. Para la mayoría de las novedades destacadas por Evaluate el mercado estadounidense será su puerta de entrada. A la cabeza está el medicamento KarXT de Karuna Therapeutics para esquizonfrenia, que en 2028 podría alcanzar los 2.800 millones en ventas.

Tras aducanumab, el año pasado Biogen y Eisai lanzaron en Estados Unidos Leqembi para Alzheimer. Este año se espera que llegue donanemab, el candidato de Lilly, cuyos ingresos podrían alcanzar en 2028 los 2.200 millones.

Otro lanzamiento esperado, y previsiblemente muy lucrativo, es el resmetirom de Madrigal para esteatohepatitis no alcohólica, un área terapéutica que está siendo especialmente esquiva para la comercialización de fármacos.

En el campo de los anticuerpos conjugados, AstraZeneca y Daiichi Sankyo preparan el lanzamiento de estos compuestos, datopotamab deruxtecan, para cáncer de pulmón y mama. También podría llegar este año patritumab deruxtecan, de la alianza de la nipona con MSD.

La covid-19 supuso la prueba de fuego a las vacunas de ARN mensajero y ahora Moderna confía en obtener en 2024 el visto bueno a su candidata frente al VRS con esta tecnología. Será la tercera compañía que lance una vacuna contra este patógeno tras las aprobaciones el año pasado de Pfizer y GSK.

Como recuerda la consultora, nada está escrito con respecto a la apuesta por la innovación de las compañías farmacéuticas; ni siquiera con compuestos que han superado los objetivos de los ensayos pivotales. El año pasado la FDA dio luz verde a la zuranolona en depresión postparto pero rechazó la solicitud de aprobación en trastorno depresivo mayor, disipando las perspectiva de que este medicamento de Sage y Biogen se convirtiera en el gran superventas que se preveía que iba a ser.

Promesas en desarrollo

Más a largo plazo, la consultora hace un análisis de los compuestos en desarrollo de las farmacéuticas y sitúa a la cabeza por su valor actual neto dos medicamentos para la obesidad de Novo Nordisk y Lilly. Ambas compañías están invirtiendo enormes sumas de dinero para asegurarse seguir siendo líderes del mercado.

Pero, advierte Evaluate, tampoco la apuesta por este campo es del todo segura, como evidencia el reciente tropiezo en fase III de Pfizer con su compuesto oral danuglipron.

Cagrisema, el medicamento de la danesa que combina el agonista del receptor de amilina cagrilintida y semaglutida, el principio activo de Ozempic, está valorado en 30.200 millones de dólares. Le sigue a gran distancia el agonista oral de GLP-1 de Lilly orforglipron, valorado en 13.000 millones de dólares.

La tercera posición es para vanzacaftor, de Vertex, como parte de un nuevo triplete para fibrosis quística, y valorado en 10.700 millones de dólares. La compañía también tiene también otro activo en desarrollo destinado al dolor que ha generado gran expectación y cuya valoración se espera que se dispare si se confirma su eficacia y seguridad.

El bloqueo de la vía Tigit se consideró durante mucho tiempo el próximo gran objetivo de inmunooncología, pero a día de hoy se desconoce su potencial.

Este año se espera la publicación de nuevos resultados de fase III del ensayo Skyscraper-01 con tiragolumab, que despejarán las dudas no solo de Roche sino de otras compañías que están invirtiendo grandes sumas de dinero en este mecanismo de acción.

También en oncología destacan por su potencial superventas los degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERD) camizestrant (AstraZeneca) y giredestrant (Roche).

Mientras, en el ámbito de las enfermedades autoinmunes, se espera con expectación los resultados de fase III en miastenia gravis de nipocalimab, de Johnson & Johnson,  que servirán para determinar el papel de los antagonistas de FcRn.

Ranking de compañías

Disponer en el vademécum de un medicamento superventas puede ser suficiente para entrar a formar parte del top 10 de compañías farmacéuticas por ingresos. En 2024 este ranking previsiblemente lo liderarán Roche, Johnson & Johhson, MSD, AbbVie, Pfizer, AstraZeneca, Novartis, Bristol Myers Squibb Sanofi y Novo Nordisk, según los cálculos de Evaluate sobre sus ventas de medicamentos con receta: la primera (Roche) se espera que cierre el año con 55.000 millones, y la última (Novo Nordisk) con 42.000.

Pfizer pierde así posiciones tras su fuerte liderazgo durante la pandemia de covid-19, y Roche ocupa la primera posición. Pese a que la suiza ha sufrido últimamente algunos reveses en su cartera de medicamentos en desarrollo, las ventas de Ocrevus para esclerosis múltiple, las múltiples indicaciones de su inmunooncoógico Tecentriq y el buen desempeño de Hemlibra para la hemofilia le aúpan hasta la primera posición. No en vano tiene en su haber 17 marcas con potencial superventas, capaces de generar más de mil millones de dólares de ventas este año.

La creciente demanda de medicamentos para la obesidad ha permitido que Novo Nordisk se cuele en el ranking de primeras compañías y arrebate la posición a GSK. Evaluate destaca que más allá de las ventas, la compañía danesa y la americana Lilly gozan de una gran valoración bursátil gracias a su apuesta por esta área.

La oncología, un área estrella clásica para las compañías farmacéuticas innovadoras, está reportando a AstraZeneca crecientes ingresos gracias a los éxitos que está cosechando tanto clínicos como comerciales. Y, en este capítulo, destaca su anticuerpo conjugado Enhertu, compartido con Daiichi Sankyo.

Por otra parte, aunque GSK no aparezca en este top 10 de compañías, tiene motivos de celebración gracias a su negocio de vacunas. Su éxito más reciente es el lanzamiento de Arexvy frente al virus respiratorio sincicial (VRS). Su vacuna contra el herpes zóster, Shingrix, también se está recuperando con fuerza tras el parón por la pandemia de covid-19.

Naiara Brocal Madrid. Correo Farmacéutico. https://www.diariomedico.com/farmacia/industria/ozempic-obesidad-dominan-superventas.html

Actualizado Mar, 30/01/2024