Un
grupo de investigadores de la Universidad Rockefeller ha diseñado moléculas que
se dirigen a carbohidratos específicos de la superficie celular de las
bacterias. En experimentos con ratones, emplearon esta estrategia para tratar
con éxito las infecciones por Staphylococcus aureus resistente a meticilina
(MRSA), según se publica en un estudio en Proceedings of the National Academy
of Sciences (PNAS).
Los
virus bacteriófagos tienen enzimas capaces de producir citólisis, al reconocer
y unirse a carbohidratos específicos en la célula bacteriana. De esta forma,
acaban con los microorganismos, a diferencia de lo que ocurre con el sistema
inmune humano, cuyos anticuerpos son particularmente eficientes al unirse a
proteínas baterianas, pero que se quedan cortos si el objetivo es un
carbohidrato, en lugar de una proteína. No obstante, las enzimas lisinas y los
anticuerpos comparten algunas similitudes en sus estructuras. Y eso dio a los
investigadores una idea. Así, según explica el director del estudio, Vincent A.
Fischetti, jefe del Laboratorio de Patogénesis e Inmunología Bacteriana, se han
basado en dichas citolisinas para ayudar al sistema inmunológico a luchar
contra los patógenos microbianos.
"Tanto
los anticuerpos y como las enzimas lisinas tienen dos componentes: uno de ellos
se une a su objetivo respectivo, pero mientras que, en las lisinas, el segundo
componente corta la pared celular bacteriana, en los anticuerpos se encarga de
coordinar una respuesta inmune", dice Assaf Raz, investigador en el
laboratorio de Fischetti que dirigió los experimentos. "Esto nos permitió
mezclar, combinando la pieza viral responsable de la fijación a un carbohidrato
con la parte del anticuerpo que le dice a las células inmunes cómo
responder".
El
equipo también estudió las bacterias: al igual que los virus, producen una
molécula similar de unión a carbohidratos y otra de corte, que usan para
alterar sus propias paredes celulares durante el crecimiento. Como hicieron con
las lisinas, combinaron parte de esas enzimas con parte de anticuerpo humano.
Los
investigadores llamaron a la molécula diseñada lysibodies (unos anticuerpos
híbridos). Desarrollaron tres tipos: dos derivados de virus y uno de bacterias.
Todos fueron diseñados para acabar con Staphylococcus aureus.
Aunque
muchas de las infecciones que causa se tratan con antibióticos, la aparición de
cepas de estafilococos resistentes a los fármacos, incluyendo MRSA, ha creado
la necesidad de una nueva forma de combatirlos.
En
los experimentos, como era de esperar, los lysibodies se unieron a los
carbohidratos en la superficie del estafilococo e indujeron a las células
inmunes para que los destruyeran. Los anticuerpos híbridos se unieron a una
gran variedad de cepas de Staphylococcus, incluso a familiares lejanos,
incluyendo a bacterias responsables de infecciones faríngeas y del tracto
urinario.
Los
lysibodies mejoraron mucho la supervivencia de ratones infectados con MRSA, y
también previnieron infecciones renales graves en los roedores.
Estos
datos han impulsado un ensayo de los anticuerpos híbridos como tratamiento del
MRSA y otras infecciones peligrosas por estafilococo. El Instituto
Tri-Institutional Therapeutics Discovery, una asociación establecida para
acelerar el descubrimiento de fármacos en etapas tempranas, está fabricando ya
lysibodies y tiene planes para comenzar a probar su seguridad.
Debido
a que casi todas las bacterias pueden estar infectadas por virus productores de
lisina, se pueden producir moléculas híbridas contra muchas bacterias
patógenas. Además, "basados en nuestros resultados, puede ser posible usar
no sólo lisinas, sino cualquier molécula con una alta afinidad hacia un
objetivo en un patógeno -ya sea virus, parásito o hongo- para crear anticuerpos
híbridos", dice Fischetti. "Este enfoque podría servir para desarrollar
una nueva clase de inmunoterapias para las enfermedades infecciosas"
Diario Médico.com. [En línea]. [Consultado el 10 de abril
2017]. Disponible en:
http://www.diariomedico.com/2017/04/17/area-cientifica/especialidades/inmunologia/disenan-anticuerpos-hibridos-contra-las-rsuperbacteriasr
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